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2013 Fiscal Year Annual Research Report

抗がん剤・耐性克服剤開発のためのタイ国産植物の調査・試料収集と薬効の科学的検証

Research Project

Project/Area Number 23406005
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

高野 幹久  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (20211336)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Keywords薬学 / タイ植物 / がん治療 / 抗がん作用 / 耐性克服作用
Outline of Annual Research Achievements

タイ国では、いわゆる伝承医療において、様々な天然植物由来の医薬品、健康食品の類が利用されており、まだまだ未知の医薬品シーズが眠っているものと思われる。本研究では、現地にて情報・試料(伝承医薬)の収集にあたるとともに、薬理作用(抗がん作用や抗がん剤多剤耐性克服作用)について科学的に検証することを目的としている。本年度の研究成果は、以下の通りである。
1)バンレイシ科植物Ellipeiopsis cherrevensisの抽出物 (KP018)の抗がん作用の詳細について、抗がん剤排出ポンプP-glycoprotein (P-gp)を高発現しパクリタキセルに耐性を示すPR-HepG2細胞を用いて解析した。その結果、KP018はPR-HepG2細胞にネクローシスを誘発すること、さらにそのネクローシスには活性酸素が関与することが明らかとなった。
2)そこでさらにショウガ科植物4種、ミカン科植物2種、バンレイシ科植物3種の抽出物についてP-gp阻害活性を調べたところ、全ての抽出物がPR-HepG2細胞におけるパクリタキセルの取り込みを上昇させ、P-gp阻害効果(抗がん剤多剤耐性克服効果)を持つことが明らかとなった。
3)中でもショウガ科(Zingiberaceae)の植物であるCurcuma comosaやKaempferia marginataの抽出物に強いP-gp阻害効果が見られたことから、これら植物試料のさらなる収集を現地にて行おうとしたが、バンコクにて発生した反政府デモにより治安が悪化し、渡航が制限されたため、政情の安定を待って翌年度に収集することとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

既に入手していたタイ植物試料を用いた検討(抗がん作用、抗がん剤多剤耐性克服作用の解析)は、順調に進行した。しかし、研究を進める上でさらに多くの量の試料が必要となったため、現地にて収集予定であったが、これについては前述の理由で果たせなかった。

Strategy for Future Research Activity

今年度に収集を果たせなかったタイ国産植物試料について、来年度に収集するとともに、タイ国研究者とこれまでの結果について討議する。収集したタイ国産植物試料について、抗がん作用、抗がん剤多剤耐性克服作用を解析し、本研究実施期間の中で得られた実験結果を総合的に勘案し、新たな抗がん剤、抗がん剤多剤耐性克服剤発見のシーズとして適した植物について考察する。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 8 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Flow cytometry analysis of cancer cell death induced by the extract of Thai plant Ellipeiopsis cherrevensis.2013

    • Author(s)
      Yumoto, R., Kakizoe, S., Nagai, J., Patanasethanont, D., Sripanidkulchai, B. and Takano, M.
    • Journal Title

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 28 Pages: 159-163

    • DOI

      org/10.2133/dmpk.DMPK-12-NT-056

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Introduction of a single transporter gene ABCA3 directs RLE-6TN to more type II-like alveolar epithelial cells2013

    • Author(s)
      Takano, M., Yamamoto, C., Sambuichi K., Oda, K., Nagai, J., Shimamoto, A., Tahara, H. and Yumoto, R.
    • Journal Title

      Membrane

      Volume: 38 Pages: 246-253

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and function of PEPT2 during transdifferentiation of alveolar epithelial cells2013

    • Author(s)
      Takano, M., Horiuchi, T., Sasaki, Y., Kato Y., Nagai, J. and Yumoto R.
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 93 Pages: 630-636

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2013.08.008

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Modulation of insulin transport by D-glucose in alveolar epithelial cells2013

    • Author(s)
      Oda, K., Yumoto, R., Nagai, J. and Takano, M.
    • Journal Title

      Biomedicine & Aging Pathology

      Volume: 3 Pages: 247-252

    • DOI

      org/10.1016/j.biomag.2013.09.003

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Enhancing effect of poly(amino acid)s on albumin uptake in human lung epithelial A549 cells.2013

    • Author(s)
      Yumoto, R., Suzuka, S., Nishimoto, S., Nagai, J. and Takano, M.
    • Journal Title

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 28 Pages: 497-503

    • DOI

      org/10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-028

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Albumin overload induces expression of hypoxia-inducible factor 1alpha and its target genes in HK-2 human renal proximal tubular cell line.2013

    • Author(s)
      Nagai, J., Yamamoto, A., Yumoto, R. and Takano, M.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 434 Pages: 670-675

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.140.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Characterization of protamine uptake by opossum kidney epithelial cells.2013

    • Author(s)
      Nagai, J., Komeda, T., Katagiri, Y., Yumoto, R., Takano, M.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 36 Pages: 1942-1949

    • DOI

      org/10.1248/bpb.b13-00553

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pharmacokinetics of FITC-labeled immunoglobulin G in normal mice and mice with cisplatin-induced acute kidney injury,2013

    • Author(s)
      Mimaki, S., Nagai, J., Yumoto, R. and Takano, M.
    • Journal Title

      Current Topics in Pharmacology

      Volume: 17 Pages: 25-32

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effect of gadolimium on endocytic uptake of albumin in cultured human renal proximal tubular epithelial cells.2013

    • Author(s)
      Nagai J, Kimura M, Okada Y, Yumoto R, Takano M.
    • Journal Title

      Current Topics in Pharmacology

      Volume: 17 Pages: 33-44

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Multidrug-resistance modulating effects of Thai plant extracts in cancer cells2013

    • Author(s)
      Saki Kakizoe, Ryoko Yumoto, Junya Nagai, Denpong Patanasethanont, Bung-orn Sripanidkulchai, Mikihisa Takano
    • Organizer
      第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学片平キャンパス さくらホール
    • Year and Date
      2013-11-23 – 2013-11-24
  • [Presentation] 生体膜輸送研究のための新たな輸送反応停止液の探索・開発2013

    • Author(s)
      平林 悠、今岡大明、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      膜シンポジウム2013
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学附属図書館ホール
    • Year and Date
      2013-11-07 – 2013-11-08
  • [Presentation] 培養腎尿細管上皮細胞におけるアルブミン負荷に伴うHIF-1-alpha 発現誘導とグルコーストランスポーターの発現・機能変動の解析2013

    • Author(s)
      片桐祐希、永井純也、山本彩加、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      松山大学 文京キャンパス
    • Year and Date
      2013-10-26 – 2013-10-27
  • [Presentation] Analysis of drug-induced epithelial mesenchymal transition in cultured alveolar epithelial cell line RLE/Abca32013

    • Author(s)
      Chieko Yamamoto, kouki Yamaguchi, Junya Nagai, Ryoko Yumoto and Mikihisa Takano
    • Organizer
      28th JSSX Annual Meeting in Tokyo
    • Place of Presentation
      Tower Hall Funabori
    • Year and Date
      2013-10-09 – 2013-10-11
  • [Presentation] Effect of albumin-bound fatty acids on the expression of HIF-1-alpha and its target genes in the human renal tubular epithelial cell line HK-22013

    • Author(s)
      Ayaka Yamamoto, Junya Nagai, Fukuko Toshimori, Yuki Katagiri, Ryoko Yumoto and Mikihisa Takano
    • Organizer
      28th JSSX Annual Meeting in Tokyo
    • Place of Presentation
      Tower Hall Funabori
    • Year and Date
      2013-10-09 – 2013-10-11
  • [Presentation] Expression and function of P-glycoprotein in alveolar epithelial cells and its modulation by cigarette smoke extract2013

    • Author(s)
      Ryoko Yumoto, Yoshihiro Sasaki, Taishi Horiuchi, Yuki Kato, Umi Kishimoto, Junya Nagai, Mikihisa Takano
    • Organizer
      73th FIP World Congress
    • Place of Presentation
      Convention Centre Dublin (Ireland)
    • Year and Date
      2013-08-31 – 2013-09-05
  • [Presentation] 糖尿病患者における経肺投与インスリンのバイオアベイラビリティ上昇の機構解明2013

    • Author(s)
      西本沙央里、小田啓祐、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2013/第21回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザ金沢
    • Year and Date
      2013-07-20 – 2013-07-21
  • [Presentation] 喫煙者における経肺投与インスリンのバイオアベイラビリティ上昇機構の解明2013

    • Author(s)
      岸本 海、佐々木佳寛、山本千恵子、堀内大士、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2013/第21回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザ金沢
    • Year and Date
      2013-07-20 – 2013-07-21
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞の上皮間葉転換と薬剤性肺傷害予測法の構築2013

    • Author(s)
      山口晃輝、三分一圭祐、山本千恵子、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      日本薬剤学会第28年会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち
    • Year and Date
      2013-05-23 – 2013-05-25
  • [Presentation] 培養腎上皮細胞におけるゲンタマイシン取り込みに及ぼすガドリニウムの影響2013

    • Author(s)
      田邊敬明、永井純也、澤田健史、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      日本薬剤学会第28年会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち
    • Year and Date
      2013-05-23 – 2013-05-25
  • [Presentation] 氷冷下におけるグルコーストランスポーターの機能2013

    • Author(s)
      平林悠、今岡大明、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第35回日本膜学会年会
    • Place of Presentation
      早稲田大学 西早稲田キャンパス
    • Year and Date
      2013-05-20 – 2013-05-21
  • [Presentation] D-グルコースによるインスリンの肺胞上皮細胞輸送の制御2013

    • Author(s)
      小田啓祐、湯元良子、永井純也、高野幹久
    • Organizer
      第35回日本膜学会年会
    • Place of Presentation
      早稲田大学 西早稲田キャンパス
    • Year and Date
      2013-05-20 – 2013-05-21

URL: 

Published: 2016-06-03  

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