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2014 Fiscal Year Annual Research Report

抗がん剤・耐性克服剤開発のためのタイ国産植物の調査・試料収集と薬効の科学的検証

Research Project

Project/Area Number 23406005
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

高野 幹久  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (20211336)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Keywords薬学 / タイ植物 / がん治療 / 抗がん作用 / 耐性克服作用
Outline of Annual Research Achievements

タイ国では、いわゆる伝承医療において、様々な天然植物由来の医薬品、健康食品の類が利用されており、まだまだ未知の医薬品シーズが眠っているものと思われる。本研究では、現地にて情報・試料(伝承医薬)の収集にあたるとともに、薬理作用(抗がん作用や抗がん剤多剤耐性克服作用)について科学的に検証することを目的としている。本年度の研究成果は、以下の通りである。
1)タイのバンコクを訪問し、タイ国の研究協力者とタイ植物(伝承医薬)の使用状況や薬効について議論するとともに、ショウガ科(Zingiberaceae)の植物であるCurcuma comosaやKaempferia marginataを入手した。
2)Curcuma comosaおよびKaempferia marginataの50%エタノール抽出物であるZ01およびZ02を用い、抗がん剤多剤耐性の原因となる異物排出ポンプP-glycoprotein (P-gp)への影響を検討した。細胞としては、我々が樹立しP-gpを高発現しているパクリタキセル耐性細胞(PR-HepG2細胞)を用いた。その結果、両抽出物はP-gp基質であるパクリタキセルやローダミン123の細胞内蓄積を増加させ、P-gp阻害作用を有することが判明した。
3)これら抽出物はパクリタキセルに対するPR-HepG2細胞の感受性を高めたことから、がん細胞の抗がん剤耐性克服薬開発のシーズとして有用と考えられた。
4)Z01は消化管のP-gp機能も阻害したことから、本植物抽出物を経口使用する際には薬物相互作用に留意が必要と考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (25 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (18 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Receptor-mediated endocytosis of macromolecules and strategy to enhance their transport in alveolar epithelial cells.2015

    • Author(s)
      Takano, M., Aoki, A., Kawami, M. and Yumoto, R.
    • Journal Title

      Expert Opinion on Drug Delivery

      Volume: 13 Pages: in press

    • DOI

      10.1517/17425247.2015.992778

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of TGF-β1-and drug-induced epithelial-mesenchymal transition in cultured alveolar epithelial cell line RLE/Abca32015

    • Author(s)
      Takano, M., Yamamoto, C., Yamaguchi, K., Kawami, M. and Yumoto, R.
    • Journal Title

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 30 Pages: 111-118

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2014.10.007

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transport across the cell membrane and its regulation by vesicular transportTransport across the cell membrane and its regulation by vesicular transport2015

    • Author(s)
      Takano, M., Kawami, M. and Yumoto, R.
    • Journal Title

      Membrane

      Volume: 40 Pages: 21-28

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulation of P-glycoprotein function and multidrug resistance in cancer cells by Thai plant extracts.2014

    • Author(s)
      Takano, M., Kakizoe, S., Kawami M., Nagai J., Patanasethanont, D., Sripanidkulchai B. and Yumoto, R.
    • Journal Title

      Pharmazie

      Volume: 69 Pages: 823-828

    • DOI

      10.1691/ph.2014.4619

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Folic acid-modified methotrexate-conjugated PEGylated poly(e-caprolactone) nanoparticles for targeted delivery.2014

    • Author(s)
      Issarachot, O., Suksiriworapong, J., Takano, M., Yumoto, R. and Junyapraser, V.B.
    • Journal Title

      J. Nanopart. Res.

      Volume: 16 Pages: 2276-2290

    • DOI

      10.1007/s11051-014-2276-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fatty acid-bearing albumin but not fatty acid-depleted albumin induces HIF-1 activation in human renal proximal tubular epithelial cell line HK-2.2014

    • Author(s)
      Nagai, J., Yamamoto, A., Katagiri, Y., Yumoto, R., Takano, M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 450 Pages: 476-481

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.05.146

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Entry of aminoglycosides into renal tubular epithelial cells via endocytosisdependent and -independent pathways.2014

    • Author(s)
      Nagai, J. and Takano, M.
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology Commentary,

      Volume: 90 Pages: 331-337

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2014.05.018

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト肺上皮由来H441細胞におけるペプチドトランスポーターPEPT2の発現と機能の解析2015

    • Author(s)
      杉本奈津美、湯元良子、EHRHARDT Carsten、高野幹久
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] 新たなマイクロアレイを用いた薬剤性肺障害予測システムの開発2015

    • Author(s)
      青木彩子、 山口晃輝、 山本千恵子、 湯元良子、大島宏之、高野幹久
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] 喫煙による肺胞上皮II型細胞のペプチドトランスポーターPept2の機能変動2014

    • Author(s)
      佐々木佳宏、岸本 海、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      膜シンポジウム2014
    • Place of Presentation
      神戸大学百年記念館
    • Year and Date
      2014-11-26 – 2014-11-27
  • [Presentation] Evaluation of epithelial-mesenchymal transition associated with methotrexate-induced injury in cultured human alveolar epithelial cell line2014

    • Author(s)
      川見昌史、宮本未緒花、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-16
  • [Presentation] 消化管上皮細胞のトランスポーター機能に及ぼすタイ国産ショウガ科植物抽出物の影響解析2014

    • Author(s)
      歳森ふくこ、川見昌史、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
  • [Presentation] 培養肺胞上皮細胞RLE/Abca3を用いた薬剤誘発性上皮間葉転換の解析2014

    • Author(s)
      山口晃輝、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
  • [Presentation] TGF-βおよび肺障害性薬物による肺胞上皮II型細胞の上皮間葉転換とmiRNAの発現変動2014

    • Author(s)
      猫本千波、山口晃輝、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
  • [Presentation] 培養肺胞上皮細胞A549におけるメトトレキサートの輸送特性解析2014

    • Author(s)
      宮本未緒花、川見昌史、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
  • [Presentation] Effect of cigarette smoke extract on PEPT2 function in alveolar epithelial cells2014

    • Author(s)
      Yumoto, R., Sasaki, Y., Takano, M.
    • Organizer
      JSSX-ISSX Joint Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-23
  • [Presentation] Transport of nicotine, an organic cation, in alveolar epithelial cells2014

    • Author(s)
      Nagahiro, M., Sasaki, Y., Yumoto, R., Takano, M.
    • Organizer
      JSSX-ISSX Joint Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-23
  • [Presentation] Comparison of epithelial-mesenchymal transition induced by TGF-β1 and methotrexate in human alveolar epithelial cell line A5492014

    • Author(s)
      Kawami, M., Miyamoto, M., Yumoto, R., Takano, M.
    • Organizer
      JSSX-ISSX Joint Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-23
  • [Presentation] Development of a novel stop solution for membrane transport study2014

    • Author(s)
      Hirabayashi, Y., Yumoto, R., Takano, M.
    • Organizer
      JSSX-ISSX Joint Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-23
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞の分化転換に伴うペプチドトランスポーターの発現・機能変化と喫煙関連物質の影響2014

    • Author(s)
      湯元良子
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2014/第22回CPS
    • Place of Presentation
      ビッグサイトTFTホール
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-29
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞の分化転換と薬物輸送機能2014

    • Author(s)
      高野幹久、湯元 良子
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティビル
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • Invited
  • [Presentation] 肺障害性薬物によるヒト由来培養肺胞上皮細胞A549の上皮間葉転換の解析2014

    • Author(s)
      川見昌史、山本千恵子、山口晃輝、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティビル
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-22
  • [Presentation] 生体膜トランスポーターの低温忍容性とそれを考慮した新たな輸送反応停止液の開発2014

    • Author(s)
      平林 悠、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティビル
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-22
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞におけるPeptide Transporter 2の発現・機能と喫煙関連物質の影響2014

    • Author(s)
      佐々木佳寛、岸本海、永井純也、湯元良子、高野幹久
    • Organizer
      日本膜学会第36年会
    • Place of Presentation
      早稲田大学
    • Year and Date
      2014-05-12 – 2014-05-13
  • [Presentation] Expression and function of a peptide transporter PEPT2 in alveolar epithelial cells in culture2014

    • Author(s)
      Yumoto, R., Sugimoto, N., Sasaki, Y., Yamamoto, C., Nagai, J., Ehrhardt, C., Takano, M.
    • Organizer
      The 5th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress 2014
    • Place of Presentation
      Melbourne (Australia)
    • Year and Date
      2014-04-13 – 2014-04-16

URL: 

Published: 2016-06-10  

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