2013 Fiscal Year Annual Research Report
血液浄化によるアルツハイマー病治療システム：臨床応用に向けたヒト脳変化の検討
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23500531
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
北口 暢哉 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 教授 (70508077)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 和紀 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 講師 (00508468)
中井 滋 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 教授 (20345896)
伊藤 信二 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (40572079)
加藤 政雄 藤田保健衛生大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50599537)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 血液浄化 / アミロイドベータ / Aβ / 人工透析 / 脳病理 / 治療機器 |
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| Research Abstract |
血液からのAβ除去によって脳内Aβを減少させ、アルツハイマー病を治療する医療機器の創製を行っている。血液透析により血中Aβが除去できるという今までの知見に基づき、透析によって脳内Aβがどう変化するかを中心に、脳病理の横断的研究および少数例の前向き研究により検討した。
1．脳病理からの横断的解析：血液透析群16名（75.8±9.8歳）および非透析対照群16名（79.0±12.5歳）の脳を抗Aβ抗体で染色した結果、透析群は対照群に比して、瀰漫性老人斑数、コアが明確な老人斑とも有意に少なかった。血中からのAβ除去で脳Aβが減少することが示唆された。
2．前向き研究(1)：合計5例の腎不全患者について、透析導入前から導入後までフォローした。血中Aβ1-40、Aβ1-42、Aβオリゴマとも透析導入によって顕著に低下した。認知機能については、透析導入前でMMSEが25，27点であった2症例は導入後に満点の30点に改善した。PIBプローブによる脳Aβイメージング(PET)では、透析導入後125日および320日後(各々別症例)の測定では、脳内Aβ沈着は両症例とも陰性であったが、透析導入前の状態が測定できなかった。MRIで追跡している別の症例は、透析導入98日前および透析導入直後も海馬萎縮はみられず、現在、1年後のMRIを検討中である。
3．前向き研究(2)：透析患者29例について、ベースラインおよび2ndライン（18ヶ月または36ヶ月後）のデータを取得した。MMSEは平均27.5点及び27.2点となり認知機能は維持された。血中Aβ1-40は2ndラインで有意に低下し、Aβ1-42は有意に上昇した。
４．Aβ除去に適した素材及びデバイス形状の検討：Aβモノマは、吸着が主な除去機構であり、ポリスルホンやPMMAなどの疎水性の高い素材での除去率が高かった。
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[Journal Article] A Potential therapeutic system for Alzheimer's Disease Using Adsorbents with alkyl ligands for removal of blood Amyloid β．2013
Author(s)
Kazunori Kawaguchi, Masato Takeuchi, Hiromasa Yamagawa, Kazutaka Murakami, Shigeru Nakai, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Yoshiyuki Hiki, Nobuo Suzuki, Satoshi Sugiyama, Yukio Yuzawa, Nobuya Kitaguchi
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Journal Title
Journal of Artificial Organs
Volume: 16
Pages: 211-217
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Removal of blood Aβ might reduce brain Aβ deposition based on the study of hemodialysis patients：Extracorporeal Aβ Removal System (EARS) for Alzheimer’s Disease therapy.
Author(s)
Nobuya Kitaguchi, Kazuyoshi Sakai, Takao Senda, Kazunori Kawaguchi, Masao Kato, Makoto Kuroda, Shigeru Nakai, Ryuji Hata, Yukio Yuzawa, Yoshiyuki Hiki,
Organizer
lzheimer’s Association International Conference AAIC 2013
Place of Presentation
Boston, U.S.A.
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[Presentation] Toward the novel method of treatment for Alzheimer's disease; The optimal conditions of Aβ removal by dialyzers.
Author(s)
Kazunori Kawaguchi, Hisae Toda, Sachi Oguri, Shun Ikedo, Yutarou Matsushita, Miwa Sakata, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Yoshiyuki Hiki, Nobuya Kitaguchi
Organizer
5th Congress of the International Federation for Artificial Organs
Place of Presentation
Yokohama, Japan
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[Presentation] Therapeutic effect of nonwoven polyester filters with/without peripheral-blood cells on a rat model of chronic renal failure.
Author(s)
Hideo Hori, Masanori Shinzato, Taiga Ishida, Emi Takase, Kazunori Kawaguchi, Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Shizuko Nagao, Yoshiyuki Hiki, Nobuya Kitaguchi.
Organizer
5th Congress of the International Federation for Artificial Organs
Place of Presentation
Yokohama, Japan
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