2012 Fiscal Year Research-status Report
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23500638
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
立川 哲也 独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (60435659)
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| Keywords | 国際情報交換 |
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| Research Abstract |
「プルキンエ細胞－小脳核細胞シナプス伝達の特性」
小脳核細胞は小脳プルキンエ細胞から30-40の抑制性入力を受けている。プルキンエ細胞は通常50-100Hzで高頻度発火しており、小脳核細胞は強い抑制を受けている。学習時には登上線維からの入力によりプルキンエ細胞の発火が一時的に抑制され、小脳核細胞の興奮の脱抑制が生じる。これが運動学習における長期記憶の形成に必須であると考えられている。そこで、プルキンエ細胞軸索終末のシナプス前性機構について、周波数依存性、シナプス小胞のリサイクリングについて検討した。実験には代謝型受容体の一つであるGPRC5BのKOマウスを用い、野生型と比較検討した。また、小胞放出におけるカルシウムセンサーとして働くシナプトタグミンを阻害する抗体遺伝子をマウスにウイルスベクターを用いて導入し、プルキンエ細胞軸索終末におけるGABA放出特性について検討した。GPRC5B－KOマウスにおいては、軸索終末に形態異常が見られるにもかかわらず、GABAの放出特性に変化が見られない結果が得られた。抗体遺伝子を導入したマウスとの比較では、導入したマウスのGABA放出において、放出確率、paired-pulse-modulation ratioに優位な差が見られた。これら、二つのテーマは論文投稿準備中である。
「前庭核細胞の興奮性」
小脳プルキンエ細胞のもう一つの出力先である前庭核細胞の興奮性について、腸管ペプチドであるモチリンをスライス標本に投与して、膜興奮性、GABA伝達特性について検討し、論文発表した（Todaka et al.,EJN, Vol. 37, pp. 339－350, 2013) 。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定していたより、プルキンエ細胞軸索終末におけるGABA放出特性機構の研究や前庭核細胞での研究が進み、既に発表したものも含め論文投稿の段階にあり、こちらの実験を優先してきたため、小脳核細胞でのシナプス可塑性、登上線維の入力特性の研究はやや遅れている。しかしながら、一酸化窒素NOをKOしたマウスでのシナプス可塑性実験や過分極誘発性陽イオンチャネル（Ih)の阻害剤を投与した実験を積み重ねており、シナプス可塑性時のカルシウム動態の実験を残すのみとなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度、論文投稿にかかる時間、実験を中断したため、予算の繰越が生じた。次年度は、既に実験で明らかとなった部分をまとめて論文投稿を目指し、詰めの実験を進めていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度予定していた電気生理実験の一部が論文投稿準備の期間、実施できなかったため未使用額が生じた。
次年度は、学会発表等、論文投稿のための費用に充当する予定である。
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