マウスを用いた運動誘発性気管支喘息モデルの作成とその解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23500775
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 鈴木 榮一 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (30187710)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (90361906) ; 小屋 俊之 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (90444158)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: 運動誘発性喘息 / マウス / リモデリング

Outline of Annual Research Achievements

運動選手の集団は、一般集団と比較して、気管支喘息の罹患率が高いことが知られている。運動に伴う気管支収縮反応や気道炎症に及ぼす影響は、依然不明な点が多く、運動誘発性喘息(Exercise Induced Asthma; EIA、あるいは呼吸機能の変化からExercise Induced Bronchoconstriction; EIB)のメカニズムの解明は、今後の効率の良い診断、さらには治療に大きく寄与すると考えられる。
今回の検討では、実験動物としてBalb/c系マウスを使用した。運動負荷に関しては、マウスの強制運動測定器としてメルクエスト社（富山、日本）のTMS4（マウス用トレッドミル）を使用した。週５日のプログラムで運動するプロトコールを作成したが、細かい運動時間、運動量は既報(Am J Respir Crit Care Med 2007:175;442)を参考にした。
メサコリンに対する気道過敏性の亢進が見られており、運動期間に相関を認めた。気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞の増加は軽度で、好中球や好酸球の上昇は無かった。気道上皮の形態的変化はないものの、気道平滑筋の増生、粘膜下コラーゲン沈着も運動期間に相関しており、強度の運動に伴う気道のリモデリングが認められている。
現在、肺検体を使って遺伝子発現を網羅的に検索しており、有力な蛋白が確認できればさらなる解析を行う予定である。

Research Products

• [Presentation] マウスを用いた運動誘発性気管支収縮モデルの解析 (2015)
  • Author(s): 月岡啓輔, 小屋俊之, 青木亜美, 竹内寛之, 外山美央, 黒川 允, 木村夕香, 林 正周, 坂上拓郎, 長谷川隆志, 成田一衛
  • Organizer: 日本アレルギー学会学術集会
  • Place of Presentation: 高輪プリンスホテル、東京
  • Year and Date: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [Presentation] Analysis of the Mechanism of Exercise Induced Bronchoconstriction in Murine Model (2015)
  • Author(s): Keisuke Tsukioka, Toshiyuki Koya, Hiroyuki Takeuchi, Ami Aoki, Mio Toyama, Makoto Kurokawa, Yuka Kimura, Masachika Hayashi, Takuro Sakagami, Takashi Hasegawa, Eiichi Suzuki, Ichiei Narita
  • Organizer: American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Denver, Colorado, USA
  • Year and Date: 2015-05-16 – 2015-05-20