ペプチドの点鼻投与と運動療法を用いた肥満解消の新戦略

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23500863
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 竹ノ谷 文子 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (30234412)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩田 清二 昭和大学, 医学部, 教授 (80102375) ; 影山 晴秋 桐生大学, その他部局等, 准教授 (00433839) ; 鈴木 勉 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90130757)
• Keywords: ニューロペプチドW / ガラニン様ペプチド / 抗肥満作用 / 摂食調節 / GPCR / マウス

Research Abstract

我々は、抗肥満ペプチド（ニューロペプチドW（NPW)、ガラニン様ペプチド(GALP) )を用いて、点鼻投与と運動を併用し、摂食抑制や体重減少、さらにはエネルギー代謝亢進による肥満解消を試みている。我々は、過去2年間でNPWの摂食抑制作用の機序の一つにCRHニューロンを介した系の存在を生理的実験および形態学的解析らかにしてきた。本年度は、NPWのCRHニューロンを介した抗肥満作用の作用機序の解析を行った。その結果、RT-PCR解析でNPWを添加すると、GPR7がダウンレギュレートし、一方ではCRHのmRNA量が増加していることを確認した。ささらにCRHを発現する細胞株のN44細胞を用い、CellKey systemによるシグナル伝達の解析を行った結果、細胞の誘電性分光レスポンスのパターンがGi系で活性化していることが分かった。さらにGi、Gs、Gqの阻害剤を前処理しててNPWを添加したところ、Gi系阻害剤PTXによってCDSレスポンスの変化が濃度依存的に阻害されたことから、NPWによるシグナル伝達にはGi系が関与していることが推測された。さらにNPW投与後に自発運動を行うとNPWの摂食抑制作用は見られなくなることが明らかになった。抗肥満ペプチドと運動の併用で抗肥満を狙うには抗肥満ペプチドの種類の検討も必要であることが示唆された。さらに、マウスのGALP投与による酸素消費量、発熱量及び呼吸商を調べたところ、非運動群では、GALP投与直後に脂質代謝が亢進し、暗期中では糖代謝が亢進した。自発運動群は、GALP投与により、運動量に対応せず酸素消費量及び発熱量が上昇して体重が減少した。さらに運動群は、GALP投与で肝臓、骨格筋の代謝関連酵素のPEPCK及びSREBP-1のmRNA発現量の減少を認めた。この結果、GALP投与による糖新生の抑制及び脂肪酸合成の抑制の関与が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Galanin-like peptide (GALP) facilitates thermogenesis via synthesis of prostaglandin E2 by astrocytes in the periventricular zone of the third ventricle. (2013)
  • Author(s): Kageyama H, Endo K, Osaka T, Watanabe J, Wang LH, Ito K, Suzuki M, Sakagami J, Takenoya F, Shioda S.
  • Journal Title: J Mol Neurosci. Volume: 50 Pages: 443-452
  • DOI: 10.1007/s12031-013-9952-4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a new method of intranasal injection of GALP regarding clinical application to obese peopl (2013)
  • Author(s): Takenoya F, Hirako S, Kageyama H, Nonaka N, Shioda S.
  • Journal Title: Drug Delivery System Volume: 28 Pages: 300-309
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interactive effect of galanin-like peptide (GALP) and spontaneous exercise on energy metabolism. (2013)
  • Author(s): Ito K, Kageyama H, Hirako S, Wang L, Takenoya F, Ogawa T, Shioda S.
  • Journal Title: Peptides Volume: 49 Pages: 109-116
  • DOI: 10.1016/j.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 視床下部弓状核、腹内側核の摂食調節ニューロンの機能形態 肥満研究 (2013)
  • Author(s): 塩田清二・竹ノ谷文子・影山晴秋
  • Journal Title: 肥満研究 Volume: 19 Pages: 29-38
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Takenoya, F, Ito, K, Kageyama, H, Hirako, T, Ota, E, Wada, N, Yamamoto N, Ryushi, T, Shioda,S (2014)
  • Author(s): Takenoay F, Kageyama H, Hirako S, Wada N, Watanabe J, Ryushi T, Shioda S
  • Organizer: 44st Annual meeting Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington, DC
  • Year and Date: 20141115-20141119
• [Presentation] Galanin-like peptide (GALP) have the anti-obesity effect and control of energy metabolism via the sympathetic nervous system (2014)
  • Author(s): Hirako, S., Kageyama, H., Takaenoya, F., Shioda, S. et al
  • Organizer: 44st Annual meeting Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington, DC
  • Year and Date: 20141115-19
• [Presentation] Effect of GALP on lipid metabolism and body weight regulation (2014)
  • Author(s): Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Kimura A, Okabe M, Shioda S
  • Organizer: Obesity week 2014
  • Place of Presentation: Boston, MA,
  • Year and Date: 20141102-20141107
• [Presentation] Energy metabolism regulation by intracerebroventricular and intranasal administration of GALP (2014)
  • Author(s): Hirako S, Kageyama H, Takaenoya F, Wada N, Kimura A, Okabe M, Shioda S
  • Organizer: 20th International Symposium on Regulatory Peptides
  • Place of Presentation: kyoto (Japan)
  • Year and Date: 20140907-20140910
• [Presentation] ガラニン様ペプチド(GALP)による肥満症・脂質異常症の予防効果及びその機序 (2014)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）
  • Year and Date: 20140710-20140711
• [Presentation] Interactive effect of galanin-like peptide (GALP) and spontaneous exercise on energy metabolism (2014)
  • Author(s): Takenoya, F, Ito, K., Kageyama, H, Hirako, T, Ota, E, Wada, N, Yamamoto N, Ryushi, T, Shioda,S
  • Organizer: 18th Annual Congress of the ECSS
  • Place of Presentation: RAI, Amsterdam
  • Year and Date: 20140702-20140705
• [Presentation] 神経ペプチド W の摂食抑制作用はマウス自発 16:03 運動により消失する (2014)
  • Author(s): 和田 亘、竹ノ谷 文子、影山 晴秋、平子 哲史、太田 英司、金高 有里、塩田 清二
  • Organizer: 第68会日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 北海道大学 （北海道）
  • Year and Date: 20140530-20140601
• [Presentation] ガラニン様ペプチド(GALP)によるメタボリックシンドロームの予防・治療法の研究 (2014)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第68会日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 北海道大学 （北海道）
  • Year and Date: 20140530-20140601
• [Presentation] Galanin-like peptide (GALP) have anti-obesity effect via the activation of hepatic lipid metabolism (2014)
  • Author(s): Hirako, S., Kageyama, H., Takenoya, F., Shioda, S. et al
  • Organizer: The 2014 obesity summit
  • Place of Presentation: London, UK
  • Year and Date: 20140401-03
• [Presentation] 神経ペプチドWによる室傍核CRHニューロンを介した摂食抑制機構について (2014)
  • Author(s): 竹ノ谷 文子、平子 哲史、太田 英司、和田 亘弘、 影山 晴秋、塩田 清二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会
  • Place of Presentation: 自治医科大学（栃木）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] マウス自発運動は神経ペプチドWの摂食抑制作用を消失させる (2014)
  • Author(s): 和田亘弘, 竹ノ谷文子, 平子哲史, 太田英司, 影山晴秋, 塩田清二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会
  • Place of Presentation: 自治医科大学（栃木）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] ガラニン様ペプチド(GALP)による肥満症軽減作用及びその作用機序の解明 (2014)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第119回日本解剖学会
  • Place of Presentation: 自治医科大学（栃木）
  • Year and Date: 20140327-20140329
• [Presentation] ガラニン様ペプチド（GALP）投与による抗肥満作用とその機序 (2014)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎）
  • Year and Date: 20140214-20140215
• [Presentation] Neuropeptide W induced hypophagia is mediated via a CRH neurons (2013)
  • Author(s): Takenoya F, Kageyama H, Hirako S, Ota E, Wada N, Yamamoto N, Ryushi T, Shioda S
  • Organizer: 43st Annual meeting Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diedo, CA
  • Year and Date: 20131109-20131111
• [Presentation] Galanin-like peptide (GALP) ameliorates hepatic lipid metabolism via the sympathetic nervous system. (2013)
  • Author(s): Hirako S, Kageyama H, Takenoya F, Ota E, Wada N, Shioda S
  • Organizer: 43st Annual meeting Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diedo, CA
  • Year and Date: 20131109-20131111
• [Presentation] Galanin-like peptide (GALP): a key player in the regulation of feeding and energy metabolism (2013)
  • Author(s): Hirako S, Kageyama H, Takenoya F, Ota E, Wada N, Shioda S
  • Organizer: Galanin SFN pre-meeting 2013
  • Place of Presentation: San Diedo, CA
  • Year and Date: 20131107-20131108
• [Presentation] Neural input to GALP-containing neurons by use of a genetically encoded tracer in mice (2013)
  • Author(s): Wada, N., Kageyama, H., Takenoya, F., Shioda, S. et al
  • Organizer: Galanin SFN pre-meeting 2013
  • Place of Presentation: San Diedo, CA
  • Year and Date: 20131107-08
• [Presentation] ニューロペプチドW(NPW)のCRHニューロンを介した抗肥満作用の機能形態学的研究 (2013)
  • Author(s): 竹ノ谷文子、平子哲史、太田英司、和田亘弘、影山晴秋、上田陽一、橋本弘史、塩田清二
  • Organizer: 第40回日本神経内分泌学会学術集会プログラム
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎）
  • Year and Date: 20131025-20131026
• [Presentation] NPWによるCRHニューロンを介した摂食抑制の作用機序 (2013)
  • Author(s): 太田英司・竹ノ谷文子・平子哲史・和田亘弘・影山晴秋・塩田清二
  • Organizer: 東京国際フォーラム（東京）
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京）
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] Analysis of corticotropin-releasing hormone regulation of neuropeptide W in hypothalamic paraventricular nucleus (2013)
  • Author(s): Ota E, Takenoya F, Kageyama H, Hirako S, Wada N, Nonaka N, Ryushi T, Nakamura M, Shioda S.
  • Organizer: 36th Naito Conference on Molecular Aspects and Feeding Behavior
  • Place of Presentation: Sapporo, Japan
  • Year and Date: 20130910-20130913
• [Presentation] ガラニン様ペプチド（GALP）による交感神経を介した肝臓脂質代謝調節作用 (2013)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第18回アディポサイエンスシンポジウム
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター (大阪）
  • Year and Date: 20130824-20130824
• [Presentation] ガラニン様ペプチド（GALP）による脂質代謝改善メカニズムの解明 (2013)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）
  • Year and Date: 20130718-20130719
• [Presentation] Neuropeptide W (NPW) modulated of food intake by stress response and voluntary exercise in mouse (2013)
  • Author(s): Takenoya, , Kageyama, , Hirako, T, Ota, E, Yamamoto N, Ryushi, T, Shioda,S
  • Organizer: 18th Annual Congress of the ECSS
  • Place of Presentation: Spain, Barcelona
  • Year and Date: 20130626-20130629
• [Presentation] ガラニン様ペプチド（GALP）による肝臓脂質代謝改善作用 (2013)
  • Author(s): 平子哲史・影山晴秋・小川哲郎・竹ノ谷文子・太田英司・和田亘弘・塩田清二
  • Organizer: 第67会日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋大学（愛知）
  • Year and Date: 20130524-20130526
• [Presentation] ニューロペプチドW(NPW)はCRHニューロンを介して摂食抑制をする (2013)
  • Author(s): 竹ノ谷文子・平子哲史・太田英司・和田亘弘・遠藤 慶・影山晴秋・塩田清二：
  • Organizer: 第10回GPCR研究会
  • Place of Presentation: 未来科学館（東京）
  • Year and Date: 20130509-20130510
• [Book] スポーツアナトミー (2014)
  • Author(s): 塩田清二、竹ノ谷文子 他
  • Total Pages: 210
  • Publisher: 丸善