2013 Fiscal Year Annual Research Report
ヘッジホッグシグナル伝達異常により発症する腫瘍の腫瘍化機序の解析
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23501269
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
宮下 俊之 北里大学, 医学部, 教授 (60174182)
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| Keywords | 母斑基底細胞癌症候群 / PTCH1 / 癌抑制遺伝子 |
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| Research Abstract |
母斑基底細胞癌症候群（NBCCS）は常染色体性優性の高発癌性遺伝病であり、骨格を中心とする小奇形を伴うことが多い。好発する腫瘍としては基底細胞癌、髄芽腫が知られるが、顎骨にできる角化嚢胞性歯原性腫瘍（KCOT）と呼ばれる良性腫瘍の発症頻度も高い。責任遺伝子はヘッジホッグ受容体をコードするPTCH1であるが、SUFUの変異も稀ながら報告されている。
NBCCSに発症する腫瘍の発症機序を明らかにするため、NBCCS症例に発症した髄芽腫1例、髄膜腫2例、卵巣平滑筋腫1例について血液及び腫瘍組織の遺伝子解析を行なった。
末梢血からは髄膜腫の1例からSUFUの、それ以外の症例からはPTCH1の配偶子変異が同定された。腫瘍組織の解析では髄芽腫、髄膜腫、卵巣平滑筋腫のそれぞれ1例においてはPTCH1の配偶子変異に加えて同遺伝子の正常アレルの欠損（すなわちLOH）、あるいは配偶子変異と同一アレルのフレームシフト変異が認められ、これが腫瘍化につながる2nd hitと考えられた。残る髄膜腫の1例からは配偶子変異が同定されたSUFU遺伝子にさらなる変異は見出されなかった。
KCOTにおいては明らかな2nd hitは見つからないという平成24年度までの研究結果と、KCOT以外の腫瘍では癌抑制遺伝子と考えられるPTCH1の配偶子変異（1st hit）に加えて生じた2nd hitが腫瘍化に関与することが多いという平成25年度の研究結果から、KCOTと他の腫瘍とは異なる分子機序で生じている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Downregulation of microRNA-431 by human interferon-β inhibits viability of medulloblastoma and glioblastoma cells via upregulation of SOCS6.2014
Author(s)
Tanaka.T., Arai, M., Jiang, X., Sugaya, S., Kanda, T., Fujii, K., Kita, K., Sugita, K., Imazeki, F., Miyashita, T., Kaneda, A., and Yokosuka, O.
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Journal Title
Int. J. Oncol.
Volume: 44
Pages: 1685-1690
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Frameshift mutation in the PTCH2 gene can cause nevoid basal cell carcinoma syndrome.2013
Author(s)
Fujii. K., Ohashi, H. ,Suzuki, M., Hatsuse, H., Shiohama, T., Uchikawa, H., and Miyashita, T.
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Journal Title
Fam. Cancer
Volume: 12
Pages: 611-614
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular pathogenesis of keratocystic odontogenic tumors developing in nevoid basal cell carcinoma syndrome.2013
Author(s)
Suzuki, M.,Nagao, K., Hatsuse, H., Sasaki, R., Saito, K., Fujii, K., Miyashita, T.
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Journal Title
Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol.
Volume: 116
Pages: 348-353
DOI
Peer Reviewed
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