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2013 Fiscal Year Final Research Report

Repression of the Akt pathway by a novel tumor suppressor gene PHLDA3 -towards development of tailor-made therapies-

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23501279
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

OHKI Rieko  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70356252)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Keywordsp53 / Akt
Research Abstract

Pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs) are a rare pathology and molecular mechanisms underlying their development have not been well defined. We showed that a 2-hit inactivation of the PHLDA3 gene is required for PanNET development: methylation of the locus and loss of heterozygosity. PHLDA3 functions as a suppressor of PanNETs via repression of Akt activity and downstream Akt-regulated biological processes. In addition, the tumor-suppressing pathway mediated by MEN1, a well-known suppressor of PanNETs, is dependent on the pathway mediated by PHLDA3, and inactivation of PHLDA3 and MEN1 cooperatively contribute to PanNET development. Novel PHLDA3-mediated pathway of tumor suppression that is important in the development of PanNETs is demonstrated, and the findings may contribute to personalized medicine of PanNET patients.

  • Research Products

    (40 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (37 results)

  • [Journal Article] PHLDA3 is a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors2014

    • Author(s)
      Rieko Ohki, Kozue Saito, Yu Chen, Tatsuya Kawase, Yukie Aita, Nobuyoshi Hiraoka, Raira Saigawa, Maiko Minegishi, Goichi Yanai, Hiroko Shimizu, Shinichi Yachida, Naoaki Sakata, Akihiko Yokoyama, Ryuichiro Doi, Tomoo Kosuge, Kazuaki Shimada, Benjamin Tycko, Toshihiko Tsukada, Yae Kanai, Shoichiro Sumi, Hideo Namiki, Yoichi Taya, Tatsuhiro Shibata and Hitoshi Nakagama
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: 111(23) Pages: E2404-E2413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects phosphorylation and degradation of p53 protein2011

    • Author(s)
      Chikako Ozeki, Tatsuhiro Shibata, Takashi Kohno, Yuichiro Sawai, Koji Okamoto, Jun Yokota, Fumio Tashiro, Seiichi Tanuma, Ryuichi Sakai, Tatsuya Kawase, Issay Kitabayashi, Yoichi Taya and Rieko Ohki#
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: Vol.286 Pages: 18251-18260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of telomere-associated molecules by engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP)

    • Author(s)
      Toshitsugu Fujita, Yoshinori Asano, Junko Ohtsuka, Yoko Takada, Kazunobu Saito, Rieko Ohki, Hodaka Fujii
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Pages: 3

    • DOI

      10.1038/srep03171

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD5 はHSF1 活性化を介してがん化を促進する2013

    • Author(s)
      浅野良則、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD1 による糖鎖を介した新たながん抑制経路の解明2013

    • Author(s)
      江澤一星、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] Akt 抑制遺伝子PHLDA3 は膵b細胞の増殖を抑制する2013

    • Author(s)
      斉藤梢、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] PHLDA3 遺伝子とMEN1 遺伝子による膵内分泌腫瘍の抑制機構の解明2013

    • Author(s)
      チン・ヨ、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] p53 isoform、D 1stTAD-p53 の機能解析及び標的遺伝子の同定2013

    • Author(s)
      鈴木詩織、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] 新規Akt抑制因子p53PAD9の同定と機能解析2013

    • Author(s)
      高野悠平、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] 新規テロメア結合タンパク質の同定と機能解析~がん化への作用の解明~2013

    • Author(s)
      瀧川遥、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] がん抑制遺伝子PHLDA3 による新規Akt 抑制メカニズムの解明2013

    • Author(s)
      西川雷羅、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] PHLDA3 遺伝子は下垂体腫瘍の新規がん抑制遺伝子である2013

    • Author(s)
      峯岸舞子、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD7 の同定と機能解析2013

    • Author(s)
      松下周、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] がん抑制遺伝子p53 機能喪失を伴った新規悪性胃がんモデルマウスの作製と解析2013

    • Author(s)
      大塚旬子、大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20131200
  • [Presentation] Akt の新規抑制因子をコードするPHLDA3 遺伝子は内分泌腫瘍のがん抑制遺伝子である2013

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      (口頭発表)
    • Year and Date
      20131000
  • [Presentation] PHLDA3 遺伝子は神経内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子である2013

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      日本遺伝学会第85回大会
    • Place of Presentation
      (ワークショップ発表)
    • Year and Date
      20130900
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3; a p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of endocrine tumors2013

    • Author(s)
      Rieko Ohki
    • Organizer
      The 6th International p63/p73 Workshop
    • Year and Date
      20130900
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 はAkt の新規抑制因子をコードする内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子である2012

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ワークショップ発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] 癌抑制遺伝子p53 を標的とした新規抗癌剤の創製2012

    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] Akt 抑制遺伝子PHLDA3 は新規膵内分泌腫瘍抑制遺伝子である~PHLDA3 遺伝子欠損マウスにおける膵ランゲルハンス島細胞の過形成~2012

    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD5 はHSF1 活性の制御因子である2012

    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] p53 アイソフォームΔ1stTAD-p53 標的遺伝子の同定と機能解析2012

    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD1 による糖鎖制御を介した新しいがん抑制経路の解明2012

    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20121200
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 is a p53-regulated repressor of Akt2012

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      (シンポジウム発表)
    • Year and Date
      20120900
  • [Presentation] 新規p53 標的遺伝子p53PAD5 はHSF1 活性の制御因子である2012

    • Organizer
      平成24年度がん若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20120900
  • [Presentation] Novel p53 target gene p53PAD5 is a regulator of HSF12012

    • Organizer
      第二回日中がん研究シンポジウム会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20120500
  • [Presentation] Pancreatic islet hyperplasia in mice deficient for PHLDA3, a candidate tumor suppressor gene of endocrine tumors2012

    • Organizer
      第二回日中がん研究シンポジウム会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      20120500
  • [Presentation] Development of candidate anticancer drug targeting tumor suppressor p532012

    • Organizer
      第9回日米癌合同会議
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2012-02-24
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 はAkt の新規抑制因子であり内分泌腫瘍のがん抑制遺伝子である2012

    • Organizer
      がん研セミナー
    • Place of Presentation
      (口頭発表)
    • Year and Date
      2012-02-14
  • [Presentation] がん抑制遺伝子p53 機能喪失を伴った新規悪性胃がんモデルマウスの作製と解析2012

    • Organizer
      平成24年度個体レベルでのがん研究支援活動 ワークショップ
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2012-02-06
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 はAkt の新規抑制因子であり内分泌腫瘍のがん抑制遺伝子である2012

    • Organizer
      平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動 ワークショップ
    • Place of Presentation
      (口頭発表)
    • Year and Date
      2012-01-19
  • [Presentation] がん抑制遺伝子PHLDA3 と膵内分泌腫瘍2012

    • Organizer
      平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動 ワークショップ
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2012-01-19
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 ; a p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of endocrine tumors2011

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      日仏がんワークショップ
    • Year and Date
      20111100
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 is a p53-regulated repressor of Akt2011

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      (シンポジウム発表)
    • Year and Date
      20111000
  • [Presentation] PH domain-only protein PHLDA3 is a p53-regulated repressor of Akt2011

    • Author(s)
      Rieko Ohki
    • Organizer
      China-Japan Symposium on Cancer Research
    • Year and Date
      20110500
  • [Presentation] Novel p53 target gene p53PAD1 regulates glycosylation and suppresses tumorigenesis2011

    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Development of candidate anticancer drug targeting p53 regulators Mdm2 and Mdmx2011

    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Novel p53 target gene p53PAD5 is a regulator of HSF12011

    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Unraveling the molecular mechanism of Akt inhibition by PHLDA32011

    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Generation of anti-p53 scFv by immunization with partial peptide using Rapid Antibody Isolation System (RAntIS)2011

    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
    • Year and Date
      2011-12-13

URL: 

Published: 2015-07-16  

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