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2012 Fiscal Year Research-status Report

消化器癌患者におけるT細胞機能低下メカニズムの検討とその制御による免疫治療の開発

Research Project

Project/Area Number 23501285
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

齊藤 博昭  鳥取大学, 医学部, 講師 (20335532)

Keywords消化器癌 / 免疫治療 / Tリンパ球 / 免疫逃避機構 / PD-1 / Tim-3 / LAG-3
Research Abstract

平成23年度に得られた結果から、胃癌患者におけるリンパ球の機能低下にはPD-1およびTim-3発現が密接に関与していることが明らかとなった。そこでPD-1およびTim-3発現をもとにセルソーターにてリンパ球を分離し、それぞれのサブタイプのリンパ球の詳細な機能解析を行った。まず、サイトカイン産生に関してはPD-1およびTim-3共発現リンパ球はその他のリンパ球に比較してIL-2、IFN-γおよびTNF-α産生能は有意に低下していることがCD4およびCD8Tリンパ球において確認された。また、CD8Tリンパ球においてはPD-1およびTim-3共発現リンパ球において、他のリンパ球と比較して細胞障害活性に関係する分子であるグランザイムBやパーフォリン発現が有意に低下していることが確認された。さらに細胞増殖活性に関してもPD-1およびTim-3共発現リンパ球において、他のリンパ球と比較して有意に低下していた。一方NK細胞に関してはPD-1およびTim-3共発現細胞において、K562に対する細胞障害活性が他のNK細胞と比較して有意に低下していることが確認された。また、LAG-3に関しても胃癌患者の末梢血リンパ球で健常成人と比較して上昇しており(症例数の関係で現時点では有意差を得るまでには至っていないが)、PD-1およびTim-3に加えて、LAG-3も胃癌患者における細胞性免疫能低下に関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

PD-1およびTim-3発現をもとにしたリンパ球各サブセットの機能評価を目的としたCTL誘導およびマイクロアレイを用いた各サブセットの網羅的遺伝子解析による遺伝子レベルで検討が準備の遅れにより出来ていないため。

Strategy for Future Research Activity

平成24年度に予定していたPD-1およびTim-3発現をもとにしたリンパ球各サブセットの機能評価を目的としたCTL誘導およびマイクロアレイを用いた各サブセットの網羅的遺伝子解析による遺伝子レベルで検討を行う予定である。
さらにTim-3, LAG-3, PD-1を阻害してリンパ球の機能回復程度を検討する。検討項目としては①サイトカイン産生能(IFN-γ、IL-2)、②細胞増殖活性(MLRやCSFE)、③CTLへの分化能、④NK活性などを予定している。阻害に関してはこれまでに阻害能を有することが示されている抗体anti-Tim-3 MAb (clone 1G5)やsiRNAを使用することを予定している。さらに研究結果を取りまとめて成果の発表を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

PD-1およびTim-3発現をもとにしたリンパ球各サブセットの機能評価を目的としたCTL誘導およびマイクロアレイを用いた各サブセットの網羅的遺伝子解析による遺伝子レベルの検討をH24年度に行う予定であったが準備の遅れにより施行できなかった。したがって次年度使用額(547,575円)が発生した。この実験は次年度使用額を使用してH25年度に行う予定である。
さらにH25年度に予定していた上記実験を行うために、各種抗体、サイトカイン、プライマー、ELISAキット、各種試薬などを購入する目的に今年度の研究費を使用する予定である。
また、得られた結果を学会発表するための旅費としても使用予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Increased PD-1 expression on CD4+ and CD8+ T cells is involved in immune evasion in gastric cancer.2013

    • Author(s)
      Saito H, Kuroda H, Matsunaga T, Osaki T, Ikeguchi M.
    • Journal Title

      J Surg Oncol.

      Volume: 107 Pages: 517-22.

    • DOI

      10.1002/jso.23281. Epub 2012 Nov 5.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リンパ球に発現する負の制御因子から見た胃癌患者の細胞性免疫能低下のメカニズム2012

    • Author(s)
      齊藤博昭、高屋誠吾、福本陽二、 尾崎知博、建部 茂、池口正英
    • Organizer
      日本バイオセラピー学会
    • Place of Presentation
      倉敷 ( 倉敷芸文館 )
    • Year and Date
      20121213-20121214
  • [Presentation] リンパ球に発現する制御分子から見た 胃癌患者の細胞性免疫能低下のメカニズム2012

    • Author(s)
      齊藤博昭、高屋誠吾、福本陽二、尾崎知博、建部 茂、池口正英
    • Organizer
      日本癌治療学会
    • Place of Presentation
      横浜( パシフィコ横浜 )
    • Year and Date
      20121025-20121027
  • [Presentation] Upregulation of TIM-3 and PD-12012

    • Author(s)
      荒井陽介、齊藤博昭、池口正英
    • Organizer
      日本外科学会
    • Place of Presentation
      千葉 ( 幕張メッセ )
    • Year and Date
      20120412-20120414

URL: 

Published: 2014-07-24  

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