2011 Fiscal Year Research-status Report
高免疫原性細胞ワクチンと化学療法との併用による低侵襲・個別化療法の確立
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23501289
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50192323)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 癌 / 免疫療法 / 樹状細胞 / 細胞傷害性Ｔ細胞 / 抑制性Ｔ細胞 / 免疫原性 / ワクチン / エタノール |
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| Research Abstract |
(1) 免疫原性の高い癌細胞の開発: ヒト膵癌細胞株PANC-1(HLA-A2+, MUC1+)にTGF-βを遺伝子導入したPANC/TGF-βを作製した。元来、癌細胞は低免疫原性であるが、この癌細胞株を低濃度のエタノールで処理することにより、癌細胞はアポトーシスとネクローシスに誘導された。また、低濃度エタノール処理したPANC/TGF-βはMHC class I、HLA-A2、MUC1の発現が維持されていた。その発現レベルはエタノール処理をしていないPANC-1と同レベルであった。さらに、低濃度のエタノール処理したPANC/TGF-βはTGF-β、VEGFやIL-10の産生が著しく抑制されたが、HSP90の産生は増加してた。これらのことは、低濃度のエタノール処理をすることにより、癌細胞の免疫原性が亢進する可能性を示唆している。(2) 活性化樹状細胞の作製： biological response modifiersであるOK-432とPSKを用いて、ヒト樹状細胞(HLA-A2+)を刺激した結果、MHC class II、CD80、 CD86、 CD83、 CCR7、などが高発現していた。さらに、この活性化樹状細胞からはIL-12p70の産生が著しく亢進していた。また、OK-432とPSKはトール様受容体を刺激できることが別々に報告されている。以上より、医薬品であるOK-432とPSKを用いることで、臨床応用可能な活性化樹状細胞を誘導することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成23年度は高免疫原性の腫瘍細胞と活性化樹状細胞を作製することが主たる研究目的である。平成23年度には癌細胞を熱処理した研究はできなかったが、エタノール処理条件を詳細に検討し、免疫原性を高めた癌細胞を誘導することができた。 樹状細胞に関しては、BCGやlentinanを用いた研究は実施できなかったが、OK-432とPSKを用いて活性化樹状細胞の誘導に成功した。以上から、おおむね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成23年度で作製した高免疫原性癌細胞と活性化樹状細胞を融合した新規融合細胞ワクチンを作製する。この新規融合細胞ワクチンの機能を評価するために、(1)融合細胞効率、(2)Ｔ細胞の刺激能、(3)融合細胞から産生されるサイトカイン、(4)刺激誘導したＴ細胞から産生されるサイトカインの特徴、(5)MUC1特異的HLA-A2拘束性のCD8+T細胞の誘導能、(6)PANC-1に対する細胞傷害活性、(7)抑制性T細胞誘導能などを検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
ほとんどの研究費は実験消耗品として使用する。十分な研究成果が得られれば、学会発表や論文発表などに研究費の一部使う予定である。
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[Journal Article] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in patients with advanced pancreatic carcinoma.2012
Author(s)
Kimura Y, Tsukada J, Tomoda T, Takahashi H, Imai K, Shimamura K, Sunamura M, Yonemitsu Y, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Okamoto M.
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Journal Title
Pancreas
Volume: 41
Pages: 195-205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response.2011
Author(s)
Takahara A, Koido S, Ito M, Nagasaki E, Sagawa Y, Iwamoto T, Komita H, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M, Mineno J, Shiku H, Nishida S, Sugiyama H, Tajiri H, Homma S
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 60
Pages: 1289-97
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer.2011
Author(s)
Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Tsukinaga S, Mitobe J, Odahara S, Yukawa T, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Satoh K, Ito M, Komita H, Arakawa H, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
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Journal Title
Clin Dev Immunol
Volume: 267539
Pages: 267539
DOI
Peer Reviewed
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