大腸癌先進部に着目した分子発現の検討―組織マイクロアレイを用いた網羅的解析―

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23501302
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 長谷 和生 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋口 陽二郎 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (60251253) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (90597535) ; 松原 修 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (40107248)
• Keywords: 大腸癌 / 組織マイクロアレイ

Research Abstract

我々は、大腸癌先進部の組織所見に注目、形態学的にも分子生物学的にも腫瘍中央部とは性格を異にし、悪性度規定因子として重要であると報告してきた。また、組織採取部位を明確にした組織マイクロアレイ(TMA)作成法(area-specific TMA)を考案、大腸癌先進部の
特殊性を解析するに適したツールとして報告した。area-specific TMAとは、4部位(粘膜下層内先進部、漿膜下層内先進部、腫瘍中央部、周堤部) から採取した円柱状組織からTMAブロックを作成するもので、先進部における発現を客観的に評価することが可能となる。以上これまでの研究成果をもとに、今回、癌先進部の特徴や臨床的意義を明らかにすることを目的とし、area-specific TMAを活用して広くタンパク発現を検討する研究を立案した。部位によって異なった発現率や臨床的意義を示す分子を検索することで、先進部における発現が悪性度規定因子として重要である分子の同定へとつながると期待される。
1997年から2005年までに切除を行ったstageII大腸癌患者で、3年以上の経過が観察できた300症例を対象に選定、先進部の形態学的悪性度の指標となる簇出およびcytoplasmic podiaの評価を実施した。また、area-specific TMAの作成およびその薄切を実施、浸潤に関するマーカー、Stem cellマーカー、粘液形質のマーカーなどのタンパク発現の検討を行い、予後因子としての意義について検討した。大腸癌幹細胞マーカーであるCD133は部位によりその発現の意義が異なり、浸潤先進部における発現が予後因子として重要であることを報告した。またラミニン5の構成成分であるラミニンβ3や中皮のマーカーであるメソテリンについても先進部における発現の予後因子としての意義を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Novel risk factors for lymph node metastasis in early invasive colorectal cancer: a multi-institution pathology review. (2014)
  • Author(s): Ueno H, Hase K, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Yoshii S, Kudo SE, Tanaka M, Akagi Y, Suto T, Nagata S, Matsuda K, Komori K, Yoshimatsu K, Tomita Y, Yokoyama S, Shinto E, Nakamura T, Sugihara K
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peritumoral deposits as an adverse prognostic indicator of colorectal cancer. (2014)
  • Author(s): Ueno H, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Shinto E, Kajiwara Y, Nakanishi K, Kato K, Maekawa K, Nakamura T, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Am J Surg. Volume: 207 Pages: 70-7
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2013.04.009.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential clinical benefits of 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for patients with stage III colorectal cancer according to CD133 expression status. (2014)
  • Author(s): Shikina A, Shinto E, Hashiguchi Y, Ueno H, Naito Y, Okamoto K, Kubo T, Fukazawa S, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol. Volume: 44 Pages: 42-8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Site-specific tumor grading system in colorectal cancer: multicenter pathologic review of the value of quantifying poorly differentiated clusters. (2014)
  • Author(s): Ueno H, Hase K, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Tanaka M, Miyake O, Masaki T, Shimada Y, Kinugasa Y, Mori Y, Kishimoto M, Kameoka S, Sato Y, Matsuda K, Nakadoi K, Shinto E, Nakamura T, Sugihara K.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol Volume: 38 Pages: 197-204
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000113.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD8+ and FOXP3+ Tumor-Infiltrating T Cells Before and After Chemoradiotherapy for Rectal Cancer. (2014)
  • Author(s): Shinto E, Hase K, Hashiguchi Y, Sekizawa A, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Kobayashi H, Ishiguro M, Yamamoto J.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Objective Criteria for Crohn-like Lymphoid Reaction in Colorectal Cancer (2013)
  • Author(s): Hideki Ueno, Yojiro Hashiguchi, Hideyuki Shimazaki, Eiji Shinto, Yoshiki Kajiwara, Kuniaki Nakanishi, Kei Kato, Kazuya Maekawa, Kosuke Miyai, Takahiro Nakamura, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • Journal Title: Am J Clin Pathol Volume: 139 Pages: 434-441
  • DOI: 10.1309/AJCPWHUEFTGBWKE4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated preopera- tive C-reactive protein levels are a risk factor for the development of postoperative infectious complications following elective colorectal surgery (2013)
  • Author(s): Touru Kubo, Satoshi Ono, Hideki Ueno, Eiji Shinto, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • Journal Title: Langenbeck's Arch Surg Volume: 398 Pages: 965-971
  • DOI: 10.1007/s00423-013-1107-0.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of preoperative enteral nutrition reduces gut-associated lymphoid cell numbers in colon cancer patients: a possible mechanism underlying increased postoperative infectious complications during parenteral nutrition. (2013)
  • Author(s): Koichi Okamoto, Fukatsu Kazuhiko, Hashiguchi Yojiro, Hideki Ueno, Eiji Shinto, Moriya Tomoyuki, Saitoh Daizoh, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • Journal Title: Ann Surg Volume: 258 Pages: 1059-1064
  • DOI: 10.1097/SLA.0b013e31827a0e05.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Stage IV 大腸癌の予後分類 ―原発巣に表現される新たな組織学的悪性度指標の臨床的意義に関して (2014)
  • Author(s): 上野秀樹, 深澤智美, 神藤英二, 島崎英幸, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] StageIII 大腸癌症例における癌幹細胞マーカーCD133 の原発巣および再発巣における発現の検討 (2014)
  • Author(s): 識名敦, 神藤英二, 上野秀樹, 久保徹, 深澤智美, 末山貴浩, 山寺勝人, 米村圭介, 阿尾理一, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 大腸癌stageII 症例におけるCK7/CK20 染色性の臨床病理学的意義 (2014)
  • Author(s): 神津慶多, 神藤英二, 上野秀樹, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 大腸癌におけるCalcium sensing receptor 発現と術前血清Calcium(Ca)値の相関 および臨床的意義 (2014)
  • Author(s): 山寺勝人, 神藤英二, 上野秀樹, 守屋智之, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 白石壮宏, 田代恵太, 神津慶多, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 大腸癌におけるmicropapillary component―リンパ節転移リスク因子としての意義 の検討 (2014)
  • Author(s): 渡邉智記, 上野秀樹, 島崎英幸, 神藤英二, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 大腸癌の癌先進部における Lamininγ 2 発現の予後因子としての意義―タンパク発現およびRNA発現からみた検討 (2014)
  • Author(s): 深澤智美, 神藤英二, 上野秀樹, 梶原由規, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 山寺勝人, 米村圭介, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 大腸癌先進部におけるCD44 およびCD133の発現 とその臨床的意義 (2014)
  • Author(s): 白石壮宏, 神藤英二, 上野秀樹, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 米村圭介, 阿尾理一, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第114 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20140403-20140405
• [Presentation] 進行大腸癌におけるHMGB ‐ 1 発現の臨床病理学的意義-組織マイクロアレイ を用いた部位別の検討- (2013)
  • Author(s): 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 深澤智美, 山寺勝人, 渡辺智記, 高畑りさ, 小野聡, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第75 回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20131121-20131123
• [Presentation] KRAS 遺伝子変異型大腸癌の病理組織学的特徴 (2013)
  • Author(s): 上野秀樹, 神藤英二, 内藤善久, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 島崎英幸, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131115-20131116
• [Presentation] Stage II大腸癌における Laminin β 3発現の局在と臨床病理学的意義 (2013)
  • Author(s): 深澤智美, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 梶原由規, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 渡邉智記, 山寺勝人, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131115-20131116
• [Presentation] Stage II大腸癌における SLA/SLX の蛋白発現と術前血清値の相関および臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 山寺勝人, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 青笹季文, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131115-20131116
• [Presentation] StageII 大腸癌先進部におけるSLA およびSLX 発 現とその臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 山寺勝人, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: JDDW 2013 第21 回日本消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] 直腸癌の術前内視鏡下生検組織内におけるリンパ球密度の臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 関澤明徳, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: JDDW 2013 第21 回日本消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] 進行大腸癌におけるLaminin-β 3 発現の臨床的意義に関する検討 (2013)
  • Author(s): 深澤智美, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 梶原由規, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: JDDW 2013 第21 回日本消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] StageII 大腸癌におけるメソテリン発現の予後因子と しての意義 (2013)
  • Author(s): 神藤英二, 上野秀樹, 津田均, 松原修, 長谷和生
  • Organizer: 第72 回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] Stage II大腸癌における Laminin-5 発現のbudding との相関および再発予測因子としての意義 (2013)
  • Author(s): 深澤智美, 上野秀樹, 神藤英二, 内藤善久, 小俣二郎, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20130717-20130719
• [Presentation] 大腸癌における乳頭腺癌の臨床的意義に関する検討 (2013)
  • Author(s): 渡邉智記, 上野秀樹, 島崎英幸, 神藤英二, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20130717-20130719
• [Presentation] 大腸癌先進部における SLA およびSLX 発現とその臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 山寺勝人, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第68 回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20130717-20130719
• [Presentation] Stage II大腸癌における budding とCD56 発現NK細胞の腫瘍内密度の予後因子としての意義に関する検討 (2013)
  • Author(s): 深澤智美, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 岡本耕一, 識名敦, 久保徹, 渡邉智記, 山寺勝人, 米村圭介, 阿尾理一, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第113 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130411-20130413
• [Presentation] Stage IV大腸癌における N-cadherin発現およびcytoplasmic podia の予後因子と しての意義および抗癌剤治療抵抗性との相関 (2013)
  • Author(s): 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 岡本耕一, 識 名敦, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 山寺勝人, 阿尾 理一, 米村圭介, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第113 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130411-20130413
• [Presentation] 大腸癌における粘液形質発現とその臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 山寺勝人, 神藤英二, 上野秀樹, 内藤善久, 識名敦, 岡本耕一, 久保徹, 深澤智美, 渡邉智記, 阿尾理一, 米村圭介, 関澤明徳, 山本順司, 長谷和生
  • Organizer: 第113 回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130411-20130413