2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＤＮＡ損傷応答シグナルネットワークにおけるＴＩＰ６０複合体のダイナミクス
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23510061
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井倉 毅 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (70335686)
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| Keywords | TIP60複合体 / ヒストンH2AX / アセチル化 / ブロモドメイン蛋白質 |
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| Research Abstract |
本課題の目的は、TIP60複合体の構成因子であり、ヒストンのアセチル化に結合するブロモドメイン蛋白質BRDXに着目し、TIP60複合体が、如何にDNA損傷部位に集積するのかを明らかにし、ヒストンH2AXのアセチル化を介した、DNA損傷応答シグナル活性化の分子機構を解明することである。これまでの研究成果として我々は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体が、実際にDNA二本鎖切断領域に集積するか否かについて検討するため、制限酵素I-Sce1の切断部位を一箇所染色体に導入した細胞を用いてクロマチン免疫沈降法を立ち上げ、TIP60がDNA二本鎖切断領域に集積することを明らかにした。この事実に基づき、H2AXのアセチル化およびブロモドメイン蛋白質BRDXに対しても同様の実験を行い、H2AXのアセチル化およびブロモドメイン蛋白質BRDXもDNA二本鎖切断領域に集積することが明らかになった。BRDXが、アセチル化ヒストンH2AXあるいはH4にin vitroで結合することはすでに示しており、これらの結果からTIP60複合体の構成因子であるBRDXは、TIP60によるDNA損傷領域のクロマチンのアセチル化に結合し、TIP60を損傷領域に安定に保持させる役割を担っていることが示された。TIP60は、ヒストンH2AXのみならずヒストンH4のアセチル化を誘導するが、BRDXは、これらヒストンへのアセチル化を介してさらなるアセチル化を誘導し、その結果、DNA損傷領域においてTIP60の集積が生じ、このようなTIP60-BRDX複合体によるアセチル化のfeedback制御が、クロマチンの構造変換を介してDNA損傷応答シグナルを制御することが明らかになった。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Structural basis of a nucleosome containing histone H2A.B/H2A.Bbd that transiently associates with reorganized chromatin2013
Author(s)
Arimura Y, Kimura H, Oda T, Sato K, Osakabe A, Tachiwana H, Sato Y, Kinugasa Y, Ikura T, Sugiyama M, Sato M, Kurumizaka H
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 3
Pages: 3150
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of the SUMO modification system is required for the accumulation of RAD51 at sites containing DNA damage2013
Author(s)
Shima H, Suzuki H, Sun J, Kono K, Shi L, Kinomura A, Horikoshi Y, Ikura T, Ikura M, Kanaar R, Igarashi K, Saitoh H, Kurumizaka H, Tashiro S
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Journal Title
J Cell Sci.
Volume: 126
Pages: 5284-5292
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of homologous recombination in the synergism between cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibition2013
Author(s)
Sakogawa K, Aoki Y, Misumi K, Hamai Y, Emi M, Hihara J, Shi L, Kono K, Horikoshi Y, Sun J, Ikura T, Okada M, Tashiro S
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Journal Title
Cancer Sci. 2013 Sep 5.
Volume: 104
Pages: 1593-1609
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel interplay between the Fanconi anemia core complex and ATR-ATRIP kinase during DNA cross-link repair2013
Author(s)
Tomida J, Itaya A, Shigechi T, Unno J, Uchida E, Ikura M, Masuda Y, Matsuda S, Adachi J, Kobayashi M, Meetei AR, Maehara Y, Yamamoto KI, Kamiya K, Matsuura A, Matsuda T, Ikura T, Ishiai M, Takata M
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Journal Title
Nucleic Acids Res.
Volume: 41
Pages: 6930-6941
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines2013
Author(s)
Aoki, Y., Sakogawa, K., Hihara, J., Emi, M., Hamai,Y., Kono, K., Shi, L., Sun, J., Kitao, H., Ikura, T., Niida, H., Nakanishi, M., Okada, M., Tashiro, S
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 42
Pages: 1951-1960
DOI
Peer Reviewed
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