2013 Fiscal Year Annual Research Report
環境化学物質の脳発達への影響～グリアとニューロンにおける多角的解析
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23510072
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
岩崎 俊晴 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80375576)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鯉淵 典之 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80234681)
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| Keywords | 脳発達 / 環境化学物質 / 甲状腺ホルモン / 甲状腺ホルモン受容体 / 転写共役因子 |
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| Research Abstract |
1. 小脳初代培養細胞を用いた解析; Mf-1マウスは点変異を持つTRbeta1-G345R を小脳Purkinje 細胞に特異的に発現させたマウスであり、小脳に限局した変異TRの影響を解析することができる。Mf-1マウス由来の小脳初代培養細胞の解析を進め、免疫組織化学法と同様にHomoのマウス由来のPurkinje細胞樹状突起の抑制が認められた。Hetero型は野生型とHomo型の中間の抑制傾向を認めたが、有意差はなかった。また、Rotarod法による小脳機能異常やTH標的遺伝子の発現の抑制とも一致した結果であった。興味あることに、Purkinje細胞のみならず、顆粒細胞に発現するTH標的遺伝子も発現が抑制されることが分かった。
2. アストロサイトを含めた系の解析; Lipopolysaccharide (LPS)がT4に関与するアクチン重合化やD2活性に影響し、その機序はp38MAPキナーゼを介するものであることが分かった。
3. 甲状腺機能低下動物，及びTR遺伝子改変動物の解析; サイログロブリン点変異を有するrdwラットは甲状腺機能低下症を呈し、Rotarodテストにより小脳機能異常、24時間行動解析により、行動量の低下を認めた。
4. 新規コリプレッサーの解析; brain-derived repression molecule (B-ReM)の解析を行い、転写抑制に関与する領域及び、TRと相互作用する領域の特定を進めた。クロマチン上でB-ReMと結合した核内ホルモン受容体の相互作用を解析した。
本研究から、環境化学物質の中には甲状腺系に促進的に作用するものと、抑制的に作用するものがあり、作用機序も物質により多様であることが分かった。個々の化学物質の作用機序及び標的領域に応じてスクリーニング系を考える必要があることが分かった。
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[Journal Article] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism.2014
Author(s)
Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
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Journal Title
J Neuroendocrinol.
Volume: 26
Pages: 164-175
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spikar, a novel drebrin-binding protein, regulates the formation and stabilization of dendritic spines.2014
Author(s)
Yamazaki H, Kojima N, Kato K, Hirose E, Iwasaki T, Mizui T, Takahashi H, Hanamura K, Roppongi RT, Koibuchi N, Sekino Y, Mori N, Shirao T.
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Journal Title
J Neurochem.
Volume: 128
Pages: 507-522
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of perinatal lipopolysaccharide (LPS) exposure on the developing rat brain; modeling the effect of maternal infection on the developing human CNS.2013
Author(s)
Xu M, Sulkowski ZL, Parekh P, Khan A, Chen T, Midha S, Iwasaki T, Shimokawa N, Koibuchi N, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM.
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Journal Title
Cerebellum
Volume: 12
Pages: 572-586
DOI
Peer Reviewed
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