2013 Fiscal Year Annual Research Report
レンチノロールを基にした分子間相互作用阻害剤の合理的デザイン
| Project/Area Number |
23510277
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 慎一 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 助教 (70534478)
|
|---|
| Keywords | ケミカルバイオロジー |
|---|
| Research Abstract |
本研究目的は，生理活性物質レンチノロールと標的タンパク質Ｓ１００タンパク質との複合体構造を解き，その構造情報を基に設計することで優れた生理活性を有する誘導体を作製することにあった．申請者はまず，X 線結晶構造解析を行うために，光学活性中心を持つレンチノロールの光学異性体を作り分けた．本研究では，D-レンチノロール，L-レンチノロールのそれぞれを１ｇ合成することに成功した．また，ヒスチジンのタグを持つＳ１００タンパク質を大腸菌発現系により大量発現（４０L分）し，ニッケルカラムによるアフィニティークロマトグラフィー・陽イオン交換クロマトグラフィー・ゲルろ過により純度９５％以上に精製された２００ｍｇのＳ１００タンパク質を調製した．得られたＳ１００タンパク質とレンチノロールを混和することにより複合体を形成させた後，共結晶の作製を試みた．結晶化条件の検討は市販の結晶作製条件決定用のスクリーニング溶液（９６０種類）を利用した．スクリーニングの結果、いくつかの条件でタンパク質結晶のシードが観察された。今後、さらなる条件検討を行い共結晶の作製し，X線による結晶構造の解析を目指す。
|
-
[Journal Article] A Chemical Probe that Labels Human Pluripotent Stem Cells2014
Author(s)
Hirata N, Nakagawa M, Fujibayashi Y, Yamauchi K, Murata A, Minami I, Tomioka M, Kondo T, Kuo TF, Endo H, Inoue H, Sato S, Ando S, Kawazoe Y, Aiba K, Nagata K, Kawase E, Chang YT, Suemori H, Eto K, Nakauchi H, Yamanaka S, Nakatsuji N, Ueda K, Uesugi M.
-
Journal Title
Cell Reports
Volume: 25
Pages: 1165-1174
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Small-molecule-induced clustering of heparan sulfate promotes cell adhesion2013
Author(s)
Takemoto N, Suehara T, Frisco HL, Sato S, Sezaki T, Kusamori K, Kawazoe Y, Park SM, Yamazoe S, Mizuhata Y, Inoue R, Miller GJ, Hansen SU, Jayson GC, Gardiner JM, Kanaya T, Tokitoh N, Ueda K, Takakura Y, Kioka N, Nishikawa M, Uesugi M.
-
Journal Title
J. Am. Chem. Soc.
Volume: 135
Pages: 11032-11039
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
