2013 Fiscal Year Annual Research Report
四級アンモニウムフルオリド類に促進される標識反応の開発とイメージングへの応用
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23510289
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| Research Institution | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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Principal Investigator |
加藤 孝一 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 脳病態統合イメージングセンター, 室長 (50382198)
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| Keywords | 腫瘍ＰＥＴ / 血液脳関門 / テトラブチルアンモニウムフルオリド / アミノイソ酪酸 / アミノレブリン酸 |
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| Research Abstract |
本研究では平成２３年度にテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）を利用したメチル化反応により堅牢で汎用性の高い１１Ｃ標識アミノイソ酪酸（１１Ｃ－ＡＩＢ）のワンポット合成法の開発に成功し、２４年度には腫瘍と急性炎症を同時に発症したモデルマウスに対する１１Ｃ－ＡＩＢのＰＥＴを撮像し、１１Ｃ－ＡＩＢの腫瘍への集積が腫瘍に選択的に高いことを明らかにしてきた。
２５年度では、１１Ｃ－ＡＩＢのＰＥＴがＸ線照射によるガンの治療効果の早期診断に有効であることを動物実験で明らかにし、現在放射線治療での効果診断におけるヒト臨床研究への準備が進んでいる。一方、１１Ｃ－ＡＩＢは血液脳関門（ＢＢＢ）透過性の機能を非侵襲的に判断するＰＥＴプローブとして有望と考えられることから、本年度は１１Ｃ－ＡＩＢのＰＥＴによるマイクロバブルの超音波照射によるＢＢＢの一時的な破壊の状態の撮像を試みたところ、処置後の時間経過に伴うＢＢＢ開閉を画像化することに成功した。１１Ｃ－ＡＩＢのＰＥＴがＢＢＢ透過性のイメージングに有効であることを示した結果であり、マーモセットを用いて遺伝子治療とへ応用を試みている。
平成２４年度にはＴＢＡＦを利用したメチル化反応により新たに１１Ｃアミノレブリン酸誘導体である１１Ｃ－ＭＡＬＡを標識合成したが、２５度では１１Ｃ－ＭＡＬＡの滞留とガン特異的にアミノレブリン酸からプロトポルフィリンが蓄積することが相関することを見出した。現在、１１Ｃ－ＭＡＬＡ－ＰＥＴは光線力学療法の効果を予測する有望な検査法であると期待されている。さらに２５年度はＴＢＡＦを利用したメチル化反応にホーナーエモンズ反応を融合した連続的Ｃ－Ｃ結合形成をまとめた、本手法はこれまでの１１Ｃ標識反応と比較すると、容易でありながら様々な標識化学構造を創り出す方法として放射薬剤の研究分野で注目されている。
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