性別と遺伝情報による副作用・生活習慣病リスクの層別化と個別化医療実現への取り組み

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23510348
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 中川 和子 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (20284747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猿渡 淳二 熊本大学, 生命科学研究部, 講師 (30543409) ; 鬼木 健太郎 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (00613407)
• Keywords: 性差医療 / 個別化医療 / 副作用 / 生活習慣病 / 臨床薬理遺伝学 / 予防医学

Research Abstract

本研究は、性別と遺伝情報に基づいた副作用と生活習慣病リスクの層別化を目的とする。
研究成果１．日本薬剤師会Drug Event Monitoring事業（薬剤師による使用中医薬品の副作用聞き取り調査）の熊本県下データ約3万例のサブグループ解析を行った。調査対象医薬品7種類中5種類（プロトンポンプ阻害薬、カルシウム拮抗薬、吸入ステロイド、スルホニルウレア、DPP4阻害薬）で、女性が有意な副作用発現リスクであった。しかし、いずれの副作用も年齢や生活習慣等で層別化して初めて有意差を認め、潜在する副作用の性差を明らかにするためには多角的な検討が不可欠であることを示した。
研究成果２．人間ドック受診者、糖尿病・心血管疾患・統合失調症患者、約2,500例を対象として各病態の性差について横断的研究、症例対照研究、縦断的研究を行った。まず“女性”が糖尿病性網膜症・腎症の危険因子であり、その要因として主婦は健康診断の受診率が低く糖尿病の発見が遅れがちであること、治療開始後も女性では脂質コントロールが不十分であることが示された。さらに喫煙は、糖尿病女性でのみ動脈硬化や心血管疾患発症の有意な危険因子であった。加えて、チトクロームP450 2C19、グルタチオン転移酵素M1、アルデヒド脱水素酵素2等の遺伝的活性欠損が、女性でより有意に糖尿病性細小血管障害や冠動脈攣縮の危険因子となっていた。
以上より、女性は認識されている以上に副作用発現の危険性が高いこと、女性は糖尿病性血管障害の発症進展リスクが高く、喫煙や遺伝的抗酸化（抗解毒）機能低下によってその危険性が増大することを初めて明らかにした。
現在は、上記の結果を心血管疾患・統合失調症患者で検証し、生活習慣病の性差に係る候補遺伝子を増やして検討する一方で、本研究成果を女性のヘルスリテラシー教育として国民に還元するためのホームページを作成中である。

Research Products

• [Journal Article] Aldehyde dehydrogenase 2 as a potential protective factor for renal insufficiency in Japanese subjects with heart failure: A pilot study. (2014)
  • Author(s): Morita K, Oniki K, Miyazaki H, Saruwatari J, Ogata Y, Mizobe M, Yamamuro M, Hokimoto S, Ogawa H, Nakagawa K.
  • Journal Title: J Hum Hypertens Volume: 28 Pages: 279-281
  • DOI: 10.1038/jhh.2013.90
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of CYP2C19 and P450 oxidoreductase polymorphisms on the population pharmacokinetics of clobazam and N-desmethylclobazam in Japanese patients with epilepsy. (2014)
  • Author(s): Saruwatari J, Ogusu N, Shimomasuda M, Nakashima H, Seo T, Tanikawa K, Tsuda Y, Nishimura M, Nagata R, Yasui-Furukori N, Kaneko S, Ishitsu T, Nakagawa K.
  • Journal Title: Ther Drug Monit Volume: - Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ABCC rs2273697 and rs3740066 polymorphisms and resistance to antiepileptic drugs in Asia Pacific epilepsy cohorts. (2014)
  • Author(s): Sha'ari HM, Haerian BS, Baum L, Saruwatari J, Tan HJ, Rafia MH, Raymond AA, Kwan P, Ishitsu T, Nakagawa K, Lim SK, Mohamed Z.
  • Journal Title: Pharmacogenomics Volume: 15 Pages: 459-466
  • DOI: 10.2217/pgs.13.239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effects of seijo-bofu-to, a traditional Japanese herbal medicine containing furanocoumarin derivatives, on the drug-metabolizing enzyme activities in healthy male volunteers. (2014)
  • Author(s): Saruwatari J, Takashima A, Yoshida K, Soraoka H, Ding TB, Uchiyashiki Y, Tsuda Y, Imamura M, Oniki K, Miyata K, Nakagawa K.
  • Journal Title: Basic Clin Pharmacol Toxicol Volume: - Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/bcpt.12224
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation. (2014)
  • Author(s): Hokimoto S, Mizobe M, Akasaka T, Kaikita K, Nakagawa K, Ogawa H.
  • Journal Title: Thromb Res Volume: 133 Pages: 599-605
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2014.01.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gender differences in the incidence and progression of diabetic retinopathy among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A clinic-based retrospective longitudinal study. (2014)
  • Author(s): Kajiwara A, Miyagawa H, Saruwatari J, Kita A, Sakata M, Kawata Y, Oniki K, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract Volume: - Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2013.12.043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pregnane X receptor and hepatocyte nuclear factor 4alpha polymorphisms are cooperatively associated with carbamazepine autoinduction. (2014)
  • Author(s): Saruwatari J, Yoshida S, Tsuda Y, Okada Y, Ogusu N, Yoshida K, Oniki K, Yasui-Furukori N, Kaneko S, Ishitsu T, Nakagawa K.
  • Journal Title: Pharmacogenet Genomics Volume: 24 Pages: 162-171
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features associated with a rapid decline in renal function among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: Microscopic hematuria coexisting with diabetic retinopathy. (2014)
  • Author(s): Kajiwara A, Sakata M, Kita A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
  • Journal Title: World Biomed Front. Diabetes and Obesity Volume: - Pages: -
• [Journal Article] Absence of gargling affects topical adverse symptoms caused by inhaled corticosteroids in females. (2014)
  • Author(s): Kajiwara A, Kita A, Saruwatari J, Morita K, Oniki K, Yamamura M, Murase M, Koda H, Hirota S, Ishizuka T, Nakagawa K.
  • Journal Title: J Asthma Volume: 51 Pages: 221-224
  • DOI: 10.3109/02770903.2013.857683
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of Endothelial Dysfunction on Residual Platelet Aggregability After Dual Antiplatelet Therapy With Aspirin and Clopidogrel in Patients With Stable Coronary Artery Disease. (2013)
  • Author(s): Fujisue K, Sugiyama S, Ono T, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Kaikita K, Iwashita S, Sumida H, Hokimoto S, Oniki K, Nakagawa K, Matsui K, Ogawa H.
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Interv Volume: 6 Pages: 452-459
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Response to letter regarding article, "effects of endothelial dysfunction on residual platelet aggregability after dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel in patients with stable coronary artery disease". (2013)
  • Author(s): Fujisue K, Sugiyama S, Ono T, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Kaikita K, Iwashita S, Sumida H, Hokimoto S, Oniki K, Nakagawa K, Matsui K, Ogawa H.
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Interv Volume: 6 Pages: e66
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk Factors for Adverse Symptoms During Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor Therapy: A Questionnaire-Based Study Carried Out by the Japan Pharmaceutical Association Drug Event Monitoring Project in Kumamoto Prefecture. (2013)
  • Author(s): Kajiwara A, Saruwatari J, Sakata M, Morita K, Kita A, Oniki K, Yamamura M, Murase M, Koda H, Hirota S, Ishizuka T, Nakagawa K.
  • Journal Title: Drug Saf Volume: 36 Pages: 981-987
  • DOI: 10.1007/s40264-013-0077-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The association between aldehyde dehydrogenase 2 polymorphisms and the incidence of diabetic retinopathy among Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus. (2013)
  • Author(s): Morita K, Saruwatari J, Miyagawa H, Uchiyashiki Y, Oniki K, Sakata M, Kajiwra A,Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
  • Journal Title: Cardiovasc Diabetol Volume: 12 Pages: 132
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gender difference in effect of cytochrome P450 2C19 polymorphism on the risk of diabetic retinopathy: a retrospective longitudinal study in Japanese patients with type 2 diabetes. (2013)
  • Author(s): Kajiwara A, Saruwatari J, Kita A, Kamihashi K, Miyagawa H, Sakata M, Noai M, Oniki K, Yoshida A, Jinnnouchi H, Nakagawa K.
  • Journal Title: Pharmacogenet Genomics Volume: 23 Pages: 717-720
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible associations between antioxidant enzyme polymorphisms and metabolic abnormalities in patients with schizophrenia. (2013)
  • Author(s): Saruwatari J, Yasui-Furukori N, Kamihashi R, Yoshimori Y, Oniki K, Tsuchimine S, Noai M, Sato Y, Nakagami T, Sugawara N, Saito M, Fujii A, Kajiwara A, Mihara S, Ogata Y, Kaneko S, Nakagawa K.
  • Journal Title: Neuropsychiatr Dis Treat Volume: 9 Pages: 1683-1698
  • DOI: 10.2147/ndt.s52585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD14 gene variants and their importance for childhood croup, atopy and asthma. (2013)
  • Author(s): Rennie D, Karunanayake CP, Chen Y, Nakagawa K, Pahwa P, Senthilselvan A, Dosman JA.
  • Journal Title: Markers Volume: 36 Pages: 765-771
  • DOI: 10.1155/2013/434920
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 2型糖尿病患者の大血管障害における性差の検討 (2014)
  • Author(s): 河田優希, 梶原彩文, 北愛矢菜, 守田和憲, 宮崎裕子, 熊谷直樹, 居塚智子, 田中雄大, 空岡裕美, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 吉田陽, 岩下薫子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭, 中川和子.
  • Organizer: 第7回日本性差医学・医療学会
  • Place of Presentation: 東京女子医科大学, 新宿区, 東京都
  • Year and Date: 20140131-20140201
• [Presentation] 2型糖尿病患者の網膜症及び腎機能低下における性差の検討 (2014)
  • Author(s): 梶原彩文, 北愛矢菜, 宮崎裕子, 守田和憲, 内屋敷佳弘, 居塚智子, 熊谷直樹, 河田優希, 田中雄大, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 吉田陽, 岩下薫子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭, 中川和子.
  • Organizer: 第7回日本性差医学・医療学会
  • Place of Presentation: 東京女子医科大学, 新宿区, 東京都
  • Year and Date: 20140131-20140201
• [Presentation] 喫煙がオランザピンとクロザピンの体内動態に与える影響に関するメタアナリシス (2013)
  • Author(s): 津田義之, 猿渡淳二, 西村美紀, 空岡裕美, 中川和子, 古郡規雄.
  • Organizer: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォ－ラム, 千代田区, 東京都
  • Year and Date: 20131204-20131206
• [Presentation] 非定型抗精神病薬を服用する統合失調症患者における肥満及びメタボリックシンドロームに及ぼすCLOCK遺伝子多型の検討 (2013)
  • Author(s): 上橋諒子, 猿渡淳二, 古郡規雄, 佐藤靖, 中神卓, 斉藤まなぶ, 菅原典夫, 藤井学, 古郡 華子, 土嶺章子, 吉森友紀, 野相まどか, 梶原彩文, 今村元紀, 津田義之, 鬼木健太郎, 兼子直, 中川和子.
  • Organizer: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンタ－, 宜野湾市, 沖縄県
  • Year and Date: 20131024-20131026
• [Presentation] Aldehyde dehydrogenase 2遺伝子多型が高血圧・冠動脈疾患・慢性心不全患者の腎機能に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 守田和憲, 鬼木健太郎, 宮崎裕子, 猿渡淳二, 中川和子, 緒方康博, 掃本誠治, 小川久雄.
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 2型糖尿病患者の細小血管障害における性差の検討 (2013)
  • Author(s): 梶原彩文, 北愛矢菜, 宮崎裕子, 宮川春奈, 坂田美咲, 内屋敷佳弘, 守田和憲, 熊谷直樹, 居塚智子, 河田優希, 田中雄大, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 吉田陽, 陣内秀昭, 中川和子.
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] Glutathione S-transferase遺伝子変異と喫煙の交互作用が生活習慣病に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 鬼木健太郎, 坂田美咲, 北愛矢菜, 梶原彩文, 守田和憲, 宮崎裕子, 熊谷直樹, 居塚智子, 内屋敷佳弘, 津田義之, 上橋諒子, 棚町有紀子, 中嶋洋生, 猿渡淳二, 緒方康博, 中川和子.
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] 統合失調症患者における肥満及びメタボリックシンドロームに関わる遺伝子多型の検討 (2013)
  • Author(s): 猿渡淳二, 古郡規雄, 吉森友紀, 上橋諒子, 野相まどか, 梶原彩文, 今村元紀, 津田義之, 鬼木健太郎, 佐藤靖, 中神卓, 斉藤まなぶ, 菅原典夫, 藤井学, 古郡華子, 土嶺章子, 兼子直, 陣内秀昭, 三原修一, 緒方康博, 中川和子.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] 糖尿病患者の動脈硬化と腎機能低下に及ぼすSuperoxide dismutase2遺伝子型の影響 (2013)
  • Author(s): 熊谷直樹, 梶原彩文, 坂田美咲, 北愛矢菜, 居塚智子, 宮崎裕子, 守田和憲, 西村美紀, 田中雄大, 宮川春奈, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 中川和子, 吉田陽, 中島朝子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] Glutathione S-transferase遺伝子多型が糖尿病腎症の発症に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 居塚智子, 坂田美咲, 北愛矢菜, 宮崎裕子, 熊谷直樹, 梶原彩文, 守田和憲, 空岡裕美, 河田優希, 宮川春奈, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 中川和子, 吉田陽, 中島朝子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] 2型糖尿病患者の腎機能低下における性差の検討 (2013)
  • Author(s): 北愛矢菜, 坂田美咲, 宮崎裕子, 熊谷直樹, 居塚智子, 梶原彩文, 守田和憲, 田中雄大, 西村美紀, 宮川春奈, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 中川和子, 吉田陽, 中島朝子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] 人間ドック受診者を対象とした生活習慣病に関わる遺伝因子の検討 (2013)
  • Author(s): 鬼木健太郎, 坂田美咲, 北愛矢菜, 守田和憲, 梶原彩文, 宮崎裕子, 熊谷直樹, 居塚智子, 内屋敷佳弘, 津田義之, 上橋諒子, 棚町有紀子, 中嶋洋生, 河田優希, 田中雄大, 空岡裕美, 西村美紀, 猿渡淳二, 陣内秀昭, 三原修一, 緒方康博, 中川和子.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] ２型糖尿病患者における尿潜血反応陽性と過剰ろ過に関する検討 (2013)
  • Author(s): 宮崎裕子, 坂田美咲, 北愛矢菜, 居塚智子, 熊谷直樹, 梶原彩文, 守田和憲, 河田優希, 空岡裕美, 宮川春奈, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 中川和子, 吉田陽, 中島朝子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] Aldehyde dehydrogenase 2遺伝子多型が糖尿病性網膜症の発症と進展に及ぼす影響 (2013)
  • Author(s): 守田和憲, 宮川春奈, 坂田美咲, 梶原彩文, 北愛矢菜, 内屋敷佳弘, 濱本愛, 宮崎裕子, 居塚智子, 熊谷直樹, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 中川和子, 吉田陽, 江口朝子, 井島廣子, 宮本文夫, 稗島州雄, 陣内冨男, 梶原敬三, 陣内秀昭.
  • Organizer: 第56回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本, 熊本市, 熊本県
  • Year and Date: 20130516-20130518