2012 Fiscal Year Research-status Report
ポリシアル酸とＦＧＦ２による神経機能の新しい制御メカニズムの証明
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23570133
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
佐藤 ちひろ 名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 准教授 (10343211)
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| Keywords | ポリシアル酸 / 増殖因子 / FGF2 / 細胞増殖 / 神経 / 酸性多糖 / ポリシアル酸転移酵素 / 統合失調症 |
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| Research Abstract |
ポリシアル酸は脳に局在するユニークな生理活性糖鎖であり、これまでその巨大な排除体積による反接着作用のみが考えられてきた。我々は近年ポリシアル酸が、脳に存在する種々の神経作用因子、脳由来神経栄養因子(BDNF)や神経伝達物質(ドーパミン)と特異的に結合し複合体を形成すること、それらの細胞外濃度を制御することにより細胞内へのシグナル伝達を変化させることを明らかにしてきた。本研究では、特に神経作用因子の中でも増殖因子FGF2に焦点をあて、そのポリシアル酸との複合体の性質を詳細に検証すること、FGF受容体(FGFR)との三者会合体の可能性をさぐること、細胞増殖やそのシグナル伝達に及ぼす影響を明らかにすることが目的である。本年度は昨年度に確立した方法を用いて、ポリシアル酸とFGF２の結合性を、脳に共局在するヘパラン硫酸とFGF2の結合性と比較することにより、より詳細に解析した。その結果、ポリシアル酸とFGF2の結合性は、ヘパラン硫酸とFGF2との結合性と全く異なり、複合体がより大きいこと、受容体と三者会合体を作らないこと、ポリシアル酸－FGF2複合体からFGFは移動できるが、HSーFGF2複合体からFGF2は移動できないこと、FGF2の各酸性多糖に対する結合サイトが異なることなどが新たに明らかになった。また、細胞におけるFGF2の効果について、NIH-3T3細胞を用いた結果から、ポリシアル酸は生存よりもむしろ増殖に関与することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
ポリシアル酸のFGF2保持機能をHSのFGF2保持機能と比較検討を行い、その違いを発見できた。また、統合失調症由来の酵素を用いたポリシアル酸鎖の解析も終了したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、計画にあった統合失調症患者由来のポリシアル酸転移酵素由来のポリシアル酸をもつNCAMを用いた機能解析や、抗体を用いたポリシアル酸鎖の検出法の解析を進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度も計画に従って遂行する予定である。
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[Journal Article] Pig sperm membrane microdomains contain a highly glycosylated 15–25-kDa wheat germ agglutinin-binding protein.2012
Author(s)
Waraporn Kasekarn, Takeru Kanazawa, Kazuki Hori, Tomoyuki, Tsuchiyama, Xue Lian, Estelle Garénaux, Kessiri Kongmanas, Nongnuj Tanphaichitr, Hiroshi Yasue, Chihiro Sato and Ken Kitajima
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 426
Pages: 356-362
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metabolism of vertebrate amino sugars with N-glycolyl groups: Resistance of α2-8-linked N-glycolylneuraminic Acid to Enzymatic Cleavage.2012
Author(s)
Davies, L.,Pearce, O., Tessier, M., Assar M., Smutova, V., Pajunen, M., Sumida, M., Sato, C., Kitajima, K., Finne, J., Gagneux,P., Pshezhetsky, A., Woods, R., and Varki A.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 28917-28931
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sialidase NEU4 hydrolyzes polysialic acids of neural cell adhesion molecules and negatively regulates neurite formation by hippocampal neurons.2012
Author(s)
Kohta Takahashi, Junya Mitoma, Masahiro Hosono, Kazuhiro Shiozaki, Chihiro Sato, Kazunori Yamaguchi, Ken Kitajima, Hideyoshi Higashi, Kazuo Nitta, Hiroshi Shima, and Taeko Miyagi
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 14816-14826
DOI
Peer Reviewed
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