2011 Fiscal Year Research-status Report
フルオロミクスを基点とする生理活性ペプチド類の低炭素化グリーン合成
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23580154
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
松儀 真人 名城大学, 農学部, 教授 (90324805)
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2011-04-28 – 2015-03-31
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| Keywords | フルオロミクス / ミディアムフルオラス / 縮合 / ペプチド / 生理活性 |
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| Research Abstract |
有機分子中にフルオラスタグを組み込み、分子中のフルオラス含量を考慮して分子物性をコントロールする「フルオロミクス」と言う概念を基点とすることで、省エネルギー型分子合成技術の開拓を目指して研究を展開した。初年度は、ペプチド合成において縮合剤として高い反応性を有し、かつアミノ酸分子中の不斉中心のラセミ化を最小限に抑えるだけでなく、リサイクル使用も可能な新規縮合試薬の開発を目的として研究を展開した。具体的には、既に我々が報告したフルオラス向山縮合剤をリード化合物として、その分子構造と反応溶媒の詳細なチューニングを行った。また、縮合剤の分子量に対してフルオラスタグのフッ素含量が相対的に増えると縮合活性が向上することを既に見出していたので、その原因を反応遷移状態における非経験的分子軌道計算法により試み、その３次元構造と反応性との関係を精査した。さらに縮合反応においてミセル反応場を利用した反応加速効果が観測されるか核磁気共鳴スペクトルによる反応追跡により調べた。その結果、ペプチド合成用の縮合剤としては極めて縮合活性が高く、反応前には「ライトフルオラス試薬」として振る舞うにも関わらず、反応後には一転して「ヘビーフルオラス試薬」として振る舞う「ミディアムフルオラス縮合試薬」の開発に成功し、煩雑な精製過程を経ることなく反応終了後に目的生成物と副生成物を簡便に分離できる縮合反応系を見出すことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
極めて縮合活性が高く、容易に回収してリサイクルできる「ミディアムフルオラス縮合試薬」を見出し、全合成のターゲットとしている生理活性ペプチド（及びその類縁体）の簡便な液相コンビナトリアル合成の達成に向けて効果的な縮合システムを開発することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究での目的は「有機分子中のフルオラスバランスを考慮したフルオロミクスの概念を有機合成手法に導入し、新しい低炭素化合成システムを達成することであり、(1)半永久的リサイクル型フルオラスメタセシス触媒の創成, (2)ミディアムフルオラス縮合剤の開発, (3)溶媒組成変化に基づくフルオラス触媒簡易回収システム, (4)アミノ酸不斉中心のフルオラスエンコード法による液相コンビナトリアルペプチド合成の達成を目指すと共に, これら(1)～(4)の知見を統合した合成手法により、実際に有用な生理活性ペプチド類の省エネルギー型合成をエンドポイントとして達成することである。今後は、フルオラス分子設計、反応溶媒組成設計、並びに反応操作設計を駆使し、半永久的にリサイクル可能な炭素―炭素結合形成フルオラス触媒の創成を中心に展開する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
試薬類の消耗品に約80％、国際学会発表（旅費等）に約15％、その他（研究成果投稿料）に約5％の内訳で計画している。
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