2012 Fiscal Year Research-status Report
イヌの変性性脊髄症の臨床的・病理学的特質の解明とＬ－カルニチン投与の有効性の検討
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23580450
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
齋藤 弥代子 麻布大学, 獣医学部, 講師 (80367242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神志那 弘明 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (50506847)
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| Keywords | 変性性脊髄症 / ALS / L-カルニチン / レボカルニチン / ウェルシュ・コーギー |
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| Research Abstract |
臨床検査と遺伝子検査を実施し40頭のウェルシュ・コーギー（WC）を変性性脊髄症（DM）と診断し研究に組み入れた。飼主の同意が得られた6頭においてレボカルニチン投与を行い（オープントライアル）、昨年度確立した評価項目のデータを定期的に収集した。11頭にて死亡後に病理組織学的検索を実施した。
人ALS に用いられる評価パラメーターの、DMにおける経時的変化を明らかにすることができた。実施項目の中で、筋周囲径、肢の脂肪比率、DMscoreはいずれも症状進行に伴って変化したため、これら3項目はDMの症状進行度合いの客観的な指標として有用であることが示された。特に、我々の考案したDMscoreは、歩様観察という簡便な方法であるにもかかわらず経時的に変化する臨床徴候を明確に数値化することができた。LC投与群と非投与群の2群間において各種臨床徴候の発現時期に有意差は認められなかったが、DMscoreを用いた比較では、LC投与群のscore値の変化が明らかに遅い傾向を示した。LC投与によると考えられる有害事象はみられなかった。死亡症例における病理学的診断と臨床的診断とは一致していた。病理検体を用いたDM と人ALSとの比較検討は現在進行中である。今年度の研究より、我々の開発した評価法はDMにおける神経機能の変化を示すパラメーターとして有用であり、今後LCの有効性の検証を目的とした二重盲検試験を実施する価値があることが示された。
遺伝子検査は、他施設から得られた検体を含め今年度は383頭の犬で実施した。DM の臨床徴候を呈さない122頭のWCにおいて69.7%という高い割合で変異SOD1アレルが認められ、本邦における高い変異率が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね交付申請書通りに進行しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
交付申請書に記載した研究実施計画に則り 1. 検体の採取とDMのルールアウトのための臨床検査の実施 (齋藤・神志那)、2. SOD 1遺伝子型の解析 (大和・神志那)、3. 評価項目の測定とLCの投与 (齋藤・神志那)、さらに研究に組み入れた犬が死亡した場合 は 4. 病理検査(加藤・齋藤)を予定通り実施し、症例数の増加を測る。 レボカルニチンオープントライアル終了後はその結果を詳細に解析し、二重盲検試験実施を検討する。二重盲検試験を行う場合は、来年度からの実施を目指す。MUNEの測定においては、刺激微増幅を細かく設定できる既存の刺激装置が存在しなかったため、来年度はF波という刺激増幅幅の影響が少ない方法を用いて測定が可能かどうかを検証する予定である。得られた組織を用いて、ALSとの相同性を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
応募内容ファイルと前述した今後の研究の推進方策に則り、症例におけるDM 診断のための費用の一部、カルニチン血中濃度測定費用、各種評価項目測定のための費用、電気生理学的検査法確立のための費用、データ保存解析用の機器や消耗品、病理検査のための試薬や器具等に使用予定である。
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[Presentation] イヌの変性性脊髄症における変異型SOD1蛋白凝集体の証明
Author(s)
中前早百合, 漆谷真, 加藤信介, 酒井洋樹, 大和修, 内田和幸, 小川瑞恵, 津久井利広, 鈴木理恵子, 前田貞俊, 神志那弘明
Organizer
第154回日本獣医学会学術集会
Place of Presentation
岩手大学（盛岡市）
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