2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23590014
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
中村 精一 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90261320)
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| Keywords | シラシロシドE-1 / サポニン / 抗腫瘍活性 / Lebelオレフィン化 / Ireland－Claisen転位 / ニトリルオキシド / 1,3-双極付加環化 / シクロプロパン化 |
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| Research Abstract |
昨年度までにシラシロシドE-1のCDE環部に相当する化合物の立体選択的な合成を達成している。しかし、C20位へのメチル基の導入に課題を残したことから、合成の初期段階でC20位にエキソメチレンを導入するルートの開発を試みた。
文献既知化合物から6工程で調製したジアゾアルコールを基質としてRh触媒存在下O-H挿入反応を行った後、粗生成物にLebelらの方法を適用したところ、オレフィン化と同時に異性化が起こってα,β-不飽和エステルが生じた。この生成物を用いてIreland－Claisen転位を行うと、反応はいす形遷移状態を経て進行し、エステル化の後望みとする立体異性体がほぼ単一異性体として収率62%で得られることがわかった。エステルを2工程でアルデヒドに変換し、Henry反応、アセチル化を経る脱水、1,4-還元を行ってニトロアルケンに導いた。このニトロアルケンから向山法により発生させたニトリルオキシドの分子内1,3-双極付加環化反応は位置選択的に進行し、望みとする四環性化合物が収率97%で得られた。C-N二重結合をDIBALHで還元してから水素雰囲気下で酸化白金を作用させるとN-O結合の加水素分解と同時にC20位エキソメチレンの還元が起こり、4.3:1の立体選択性で望みの異性体を優先的に得ることができた。生じた第一級アミンをメチルカルバマートとして保護してからアルコールを酸化して得られるケトンをTFAで処理するとカルバマート部が脱離することを見出し、不要な窒素官能基を除去することができた。核間へのメチル基の立体選択的な導入は、C8位カルボニル基を還元して得られる水酸基を利用してシクロプロパン化を行った後に加水素分解を行うことで実現可能であった。最後にC8位を酸化して、完全に官能基化されたCDE環フラグメントの合成を完了することができた。
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