2013 Fiscal Year Annual Research Report
ペルオキシソーム膜形成システムの解析とナノメディシンへの展開
| Project/Area Number |
23590072
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
今中 常雄 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (50119559)
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| Keywords | ペルオキシソーム / グリコソーム / ペルオキシソーム膜形成 / 膜タンパク質局在化 / トリパノソーマ感染治療薬 |
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| Research Abstract |
１．ペルオキシソーム膜タンパク質局在化の分子基盤
(1) 生合成されたペルオキシソーム膜タンパク質は、細胞質中でPex19pと複合体を形成し、ペルオキシソーム膜上のPex3pとPex19pの相互作用を介してペルオキシソーム膜に組込まれる。また、ペルオキシソーム膜タンパク質の膜への効率的な挿入には、Pex3pと相互作用する他のタンパク質の存在が予想される。そこで、Pex3p結合タンパク質を網羅的に同定するため、human brain cDNAライブラリーを用いるyeast two-hybrid法を構築し、Pex3pと相互作用するHSPA1Aを含む９種の候補タンパク質を同定した。
２．原虫ペルオキシソーム（グリコソーム）タンパク質局在化機構に基づく治療薬の開発
(1) ペルオキシソーム（グリコソーム）の形成には、Pex5pとPex14pの相互作用を必要とする。大腸菌発現系を用い、ヒトならびにトリパノソーマのPex5p-His、GST-Pex14pを精製し、Pex14pへのPex5pの結合量を定量化するELISA assay系を構築した。また、トリパノソーマには、Pex5pのPex14pとの結合に重要なWXXXF/Y motifが３カ所存在する。大腸菌での発現・精製が可能であったTbPex5p (Δ1,3)、Pex5p (Δ2,3)について、ELISA assay系で、negative controlになることを確認した。現在Pex5pのPex14pへの結合を阻害する化合物をスクリーニングしている。
(2) Pex3pとPex19pの相互作用はペルオキシソーム膜形成に必須である。しかしながら、トリパノソーマPex3pは同定されていない。各種生物間でのPex3pの2次構造の共通配列を検索し、予想されるトリパノソーマPex3p遺伝子の同定を検討している。
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[Journal Article] Molecular species of phospholipids with very long chain fatty acids in skin fibroblasts of Zellweger syndrome. Lipids.2013
Author(s)
Hama K, Nagai T, Nishizawa C, Ikeda K, Morita M, Satoh N, Nakanishi, H, Imanaka, T, Shimozawa N, Taguchi R, Inoue K, and Yokoyama K.
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Journal Title
Lipids
Volume: 48
Pages: 1253-1267
DOI
Peer Reviewed
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