がん抑制遺伝子によるＥＴＳ転写制御因子ＭＥＦの発現制御機構の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590082
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: スイコ メリー・アン・ソテン 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (20363525)
• Keywords: 転写因子 / がん抑制遺伝子 / MEF / 低酸素 / HIF1 / ETS転写因子

Research Abstract

近年，申請者は，がん抑制遺伝子である p53 が E2F1 への結合を介して Myeloid elf-1 like factor (MEF) の発現を転写レベルで抑制することを見出した（Taura M, Suico MA, et al., Nucl Acids Res. 2010）．本研究では，MEF の発現制御機構の全容解明を究極の目的とし，近年，がん幹細胞における転写因子Hypoxia inducible factor-1 (HIF1)およびMEFの関与が示唆されていることに着目した．具体的には，HIF1およびMEFの両分子が相互に作用しうるかについての検討を行った．その結果，低酸素刺激は，MEF 発現をmRNAレベル，タンパク質レベルで誘導することが明らかになった．次に，本作用がHIF1を介した作用であるか否かを検討したところ，HIF1遺伝子導入量依存的に，MEFの発現量は上昇した．このとき，低酸素刺激誘導性のHIF1を介したMEFの発現上昇は，promoter活性の上昇に伴って引き起こされることも明らかになり，実際，HIF1は，MEF promoter領域に結合していることを見いだした．以上の結果より，MEFの発現量は，低酸素時にHIF1を介して転写レベルで調節されることがあきらかになり，今後は，本現象とがん幹細胞の機能維持がどのようにかかわりあうのかについて検討していく必要がある．

Research Products

• [Journal Article] Mild Electrical Stimulation at 0.1-ms Pulse Width Induces p53 Protein Phosphorylation and G2 Arrest in Human Epithelial Cells. (2013)
  • Author(s): Ryosuke Fukuda, Mary Ann Suico, Kosuke Koyama, Kohei Omachi, Yukari Kai, Shingo Matsuyama, Kazunori Mitsutake, Manabu Taura, Saori Morino-Koga, Tsuyoshi Shuto and Hirofumi Kai
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 288 Pages: 16117-16126
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.442442.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Specific pulse-width mild electrical stimulation induces p53 activation via p38 MAPK and ameliorates LPS-induced inflammatory cytokine response (2013)
  • Author(s): R. Fukuda, K. Omachi, M. A. Suico, K. Koyama, Y. Kai, S. Matsuyama, K. Mitsutake, S. Morino-Koga, T. Shuto, H. Kai
  • Organizer: 15th International congress of immunology
  • Place of Presentation: Mico Milano Congressi, Milano, ITALY
  • Year and Date: 20130822-20130827
• [Presentation] Crucial role of basal p53 in attenuation of inflammation and fibrosis in hereditary glomerular nephritis, Alport syndrome (2013)
  • Author(s): R. Fukuda, K. Koyama, T. Koga, Y. Kai, K. Omachi, K. Motomura, M. A. Suico, T. Shuto, H. Kai
  • Organizer: 15th International congress of immunology
  • Place of Presentation: Mico Milano Congressi, Milano, ITALY
  • Year and Date: 20130822-20130827
• [Presentation] p53 regulates the Ets trascription factor MEF/Elf4 via MDM2 (2013)
  • Author(s): スイコ メリーアン
  • Organizer: 第２回次世代創薬研究者養成塾
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本市中央区）
  • Year and Date: 20130808-20130808
• [Remarks] 熊本大学薬学部遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html