2013 Fiscal Year Annual Research Report
発がん初期に発現上昇するクロマチン関連因子の細胞がん化・防御に与える影響
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23590085
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
長田 茂宏 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40263305)
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| Keywords | 細胞がん化 / ヒストン / ヒストンバリアント |
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| Research Abstract |
遺伝子変異によるがん化機構の解明に加えて、エピジェネティクス異常を考慮したがん化機構の解明も必要とされている。特に発がん初期におけるエピジェネティクス制御異常と細胞がん化の関係は不明な点が多い。細胞がん化は細胞の形質転換の促進と発がん防御の破綻の両面から解析する必要がある。本研究においては、肝前がん病変で発現上昇するエピジェネティクス制御因子が細胞がん化・防御に与える影響を解析し、細胞がん化機構を解明する。
細胞がん化の促進・防御の両面に関与する現象としてオートファジーがある。オートファジーによる細胞内の不必要なタンパク質の除去はがん抑制につながる。一方、がん細胞の栄養供給の面から、オートファジーはがん促進に関与する。これまでに、ラット胎児肝臓由来細胞にラパマイシン添加のオートファジー誘導過程で、ヒストンバリアントのひとつの発現が減少することを示している。最終年度においては、ラット肝がん由来細胞のオートファジー誘導過程において、ヒストンバリアントの発現が減少することが明らかとなった。さらに、そのバリアントのファミリー遺伝子も発現減少することが示された。また、これらの遺伝子の発現制御は、肝がん由来細胞と子宮頸がん由来細胞で異なることを明らかとしている。今後、このバリアントがオートファジー制御に与える分子機構を明らかにすることが、ヒストンバリアントが細胞がん化の促進・防御に与える影響の解明につながると考えられる。
肝前がん病変において発現上昇するヒストンメチル化酵素のひとつCARM1が、腫瘍マーカー陽性フォーサイにおいて、核だけではなく、細胞質においても発現上昇することを明らかにし、がん細胞の増殖を正に制御することを示してきた。今年度は、CARM1の細胞質発現にかかわる因子の候補を同定した。今後、CARM1の細胞質における役割の解析が、細胞がん化機構の解明に役立つと考えられる。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Elevated expression of coactivator-associated arginine methyltransferase 1 is associated with early hepatocarcinogenesis.2013
Author(s)
Osada, S., Suzuki, S., Yoshimi, C., Matsumoto, M., Shirai, T., Takahashi, S., Imagawa, M.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 30
Pages: 1669-1674
DOI
Peer Reviewed
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