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2013 Fiscal Year Final Research Report

Studies on regulation of neutrophilic airway inflammation in severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23590093
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

NABE Takeshi  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (40228078)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MIZUTANI Nobuaki  神戸薬科大学, 薬理学研究室, 講師 (90340447)
FUJII Masanori  京都薬科大学, 薬理学分野, 助教 (40434667)
YASUI Hiroyuki  京都薬科大学, 代謝分析学分野, 教授 (20278443)
Research Collaborator CHAPLIN David D  米国アラバマ大学バーミングハム校, 微生物学, 教授
WEAVER Casey T  米国アラバマ大学バーミングハム校, 病理学, 教授
Project Period (FY) 2011 – 2013
Keywords好中球 / 気道炎症 / 喘息 / COPD / 動物モデル / インターロイキン-10 / 制御性T細胞 / 免疫療法
Research Abstract

Neutrophilic airway inflammation, a characteristic feature of severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), was analyzed using murine models, and regulation of the neutrophilic inflammation was evaluated. Unexpectedly, a good COPD model could not be developed even when cigarette smoke was co-administered with an infection factor to mice for a long term. On the other hand, in a murine model of severe asthma, neutrophils were involved in airway obstruction induced several hours after exposure to allergen. It was also found that macrophage-derived chemokines were involved in the neutrophilic airway inflammation. In addition, the neutrophilic inflammation was suppressed by an anti-inflammatory molecule, interleukin (IL)-10, which was endogenously produced. Next, development of a new cellular immunotherapy for asthma was started: Method for induction of IL-10-producing T lymphocytes from spleen cells was developed in vitro.

  • Research Products

    (44 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (27 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] IL-17A promotes the exacerbation of IL-33-induced airway hyperresponsiveness by enhancing neutrophilic inflammation via CXCR2 signaling in mice2014

    • Author(s)
      Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
    • Journal Title

      J. Immunol

      Volume: 192 Pages: 1372-1384

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301538

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of basophils and mast cells infiltrating the lung by multiple antigen challenges in asthmatic responses of mice2013

    • Author(s)
      Takeshi Nabe, Kouki Matsuya, Kie Akamizu, Marii Fujita, Tomomi Nakagawa, Masayo Shioe, Haruka Kida, Anna Takiguchi, Hiroki Wakamori, Masanori Fujii, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, David D. Chaplin
    • Journal Title

      Br. J. Pharmacol

      Volume: 169 Pages: 462-476

    • DOI

      10.1111/bph.12154

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-33 and alveolar macrophages contribute to the mechanisms underlying the exacerbation of IgE-mediated airway inflammation and remodelling in mice2013

    • Author(s)
      Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
    • Journal Title

      Immunology

      Volume: 139 Pages: 205-218

    • DOI

      10.1111/imm.12071

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of a peroxynitrite scavenger, a manganese-porphyrin compound on airway remodeling in a murine asthma2013

    • Author(s)
      Yang Cao, Masanori Fujii, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba, Hiroyuki Yasui, Takeshi Nabe
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull

      Volume: 36 Pages: 850-855

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/36/5/36_b12-00805/_article

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Editorial, Tumor necrosis factor alpha-mediated asthma?2013

    • Author(s)
      Takeshi Nabe
    • Journal Title

      Int. Arch. Allergy Immunol

      Volume: 160 Pages: 111-113

    • DOI

      10.1159/000342420

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exposure to multiwalled carbon nanotubes and allergen promotes early- and late-phase increases in airway resistance in mice2012

    • Author(s)
      Nobuaki Mizutani, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull

      Volume: 35 Pages: 2133-2140

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/12/35_b12-00357/_article

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group IVA phospholipase A_2 participates in the progression of hepatic fibrosis2012

    • Author(s)
      Keiichi Ishihara, Akira Miyazaki, Takeshi Nabe, Hideaki Fushimi, Nao Iriyama, Shiho Kanai, Takashi Sato, Naonori Uozumi, Takao Shimizu, Satoshi Akiba
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 26 Pages: 4111-4121

    • DOI

      10.1096/fj.12-205625

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complement C3a-induced IL-17 plays a critical role in an IgE-mediated late-phase asthmatic response and airway hyperresponsiveness via neutrophilic inflammation in mice2012

    • Author(s)
      Nobuaki Mizutani, Hirofumi Goshima, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
    • Journal Title

      J. Immunol

      Volume: 188 Pages: 5694-5705

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103176

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory role of antigen-induced interleukin-10, produced by CD4^+ T cells, in airway neutrophilia in a murine model for asthma2012

    • Author(s)
      Takeshi Nabe, Ayumu Ikedo, Fusa Hosokawa, Maki Kishima, Masanori Fujii, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba, David D. Chaplin
    • Journal Title

      Eur. J. Pharmacol

      Volume: 677 Pages: 154-162

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2011.12.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Editorial, Possible antigen-specific cellular immunotherapy using Tr1 cells for atopic diseases2012

    • Author(s)
      Takeshi Nabe
    • Journal Title

      Biochem & Pharmacol

      Volume: 1 Pages: e133

    • URL

      http://omicsgroup.org/journals/possible-antigen-specific-cellular-immunotherapy-using-tr1-cells-for-atopic-diseases-2167-0501.1000e133.pdf

  • [Journal Article] Establishment and characterization of a murine model for allergic asthma using allergen-specific IgE monoclonal antibody to study pathological roles of IgE2011

    • Author(s)
      Nobuaki Mizutani, Hirofumi Goshima, Takeshi Nabe, Shin Yoshino
    • Journal Title

      Immunol. Lett

      Volume: 141 Pages: 235-245

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2011.10.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of macrophage differentiation and polarization by group IVC phospholipase A_22011

    • Author(s)
      Keiichi Ishihara, Asuka Kuroda, Kanako Sugihara, Shiho Kanai, Takeshi Nabe, Satoshi Akiba
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      Volume: 416 Pages: 325-330

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.11.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete dependence on CD4^+ cells in late asthmatic response, but limited contribution of the cells to airway remodeling in sensitized mice2011

    • Author(s)
      Takeshi Nabe, Toyoko Morishita, Kouki Matsuya, Ayumu Ikedo, Masanori Fujii, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci

      Volume: 116 Pages: 373-383

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/116/4/116_11083FP/_article

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Important role of neutrophils in the late asthmatic response in mice2011

    • Author(s)
      Takeshi Nabe, Fusa Hosokawa, Kouki Matsuya, Toyoko Morishita, Ayumu Ikedo, Masanori Fujii, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, David D. Chaplin
    • Journal Title

      Life Sci

      Volume: 88 Pages: 1127-1135

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2011.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IL-33により誘導される気道過敏性亢進に対するIL-17Aの増強作用2014

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2014-03-30
  • [Presentation] アトピー疾患の制御を指向したIL-10産生性Tr1細胞のin vitro誘導に関する研究2014

    • Author(s)
      松田将也、藤飯愼也、貴島真貴、黒田郁江、棚橋優、大矢進、水谷暢明、吉野伸、奈邉健
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2014-03-28
  • [Presentation] 単回および反復の抗原惹起によるマウス喘息肺からのインターロイキン-33産生、ならびにこれらに及ぼすデキサメサゾンの影響2014

    • Author(s)
      西口愛弓、滝口杏奈、喜田遥香、若森裕生、矢野智大、水谷暢明、吉野伸、大矢進、奈邉健
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-21
  • [Presentation] Swiss 3T3細胞におけるイオノマイシン刺激に伴うインターロイキン-33遺伝子発現亢進の分子機構2014

    • Author(s)
      山本沙弥香、水口博之、松井恒樹、江洲貴子、北村嘉章、奈邉健、武田憲昭、福井裕行
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-03-19
  • [Presentation] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された二相性の気道抵抗上昇におけるCXCR2の役割2013

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-11-28
  • [Presentation] マウス喘息モデルにおけるマスト細胞および好塩基球の活性化に関する解析2013

    • Author(s)
      奈邉健、滝口杏奈、喜田遥香、若森裕生、大矢進、水谷暢明、吉野伸
    • Organizer
      第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-11-28
  • [Presentation] マウス喘息肺における抗原の反復惹起によるinterleukin (IL)-33産生と産生細胞の解析2013

    • Author(s)
      矢野智大、若森裕生、滝口杏奈、喜田遥香、西口愛弓、水谷暢明、吉野伸、大矢進、奈邉健
    • Organizer
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-11-01
  • [Presentation] マウス気管支喘息モデルにおけるinterleukin (IL)-33産生細胞の解析2013

    • Author(s)
      若森裕生、喜田遥香、滝口杏奈、大矢進、奈邉健
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2013-08-31
  • [Presentation] Roles of basophils and mast cells infiltrating the lung in murine asthmatic responses induced by multiple antigen challenges2013

    • Author(s)
      Haruka Kida, Anna Takiguchi, Hiroki Wakamori, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, David D. Chaplin, Susumu Ohya, Takeshi Nabe
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      ミラノ
    • Year and Date
      2013-08-23
  • [Presentation] シンポジウム「気道過敏性の分子メカニズムと治療」IL-17,補体による気道過敏性の分子機構2013

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-05-11
  • [Presentation] IgEにより誘導された遅発性喘息反応および気道過敏性におけるIL-33およびIL-17の役割2013

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-03-30
  • [Presentation] アトピー疾患のための抗原特異的免疫療法に用いるIL-10産生性Tr1細胞および/もしくはTh1細胞の誘導2013

    • Author(s)
      藤飯愼也、貴島真貴、石原慶一、秋葉聡、藤井正徳、大矢進、奈邉健
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2013-03-21
  • [Presentation] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された気道リモデリングにおけるIL-33の役割2012

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012-11-30
  • [Presentation] マウスにおけるIL-10産生性Tr1細胞の抗原特異的なin vitro誘導に関する検討2012

    • Author(s)
      奈邉健、貴島真貴、藤飯愼也
    • Organizer
      第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012-11-29
  • [Presentation] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された遅発性喘息反応におけるIL-17の役割2012

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-11-11
  • [Presentation] マウス遅発性喘息反応(LAR)の発症ならびに気道リモデリングの形成におけるCD4^+細胞の関与についての検討2012

    • Author(s)
      曹洋、森下豊子、松矢好生、池堂歩、藤井正徳、水谷暢明、吉野伸、奈邉健
    • Organizer
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-11-11
  • [Presentation] アレルギー性気道炎症における好塩基球の関与に関する検討2012

    • Author(s)
      奈邉健、松矢好夫、赤水希衣、藤田真理維、中川知美、塩江真代
    • Organizer
      第16回日本ヒスタミン学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2012-10-20
  • [Presentation] Regulatory role of antigen-induced IL-10, produced by Tr1 cells, in airway neutrophilia in a murine model for asthma2012

    • Author(s)
      Takeshi Nabe, Ayumu Ikedo, Masanori Fujii, Nobuaki Mizutani, Shin Yoshino, David D. Chaplin
    • Organizer
      European Respiratory Society Vienna 2012
    • Place of Presentation
      ウィーン
    • Year and Date
      2012-09-03
  • [Presentation] インターロイキン-10産生を介したTr1細胞によるアレルギー性気管支喘息の制御に関する研究2012

    • Author(s)
      藤飯愼也、貴島真貴、奈邉健
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2012
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2012-08-30
  • [Presentation] 反復抗原惹起による喘息反応における好塩基球および肥満細胞の関与に関する検討2012

    • Author(s)
      奈邉健、赤水希衣、藤田真理維、中川知美、塩江真代、藤井正徳、水谷暢明、吉野伸、David D. Chaplin
    • Organizer
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2012-06-29
  • [Presentation] 抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された喘息反応におけるIL-33の役割2012

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2012-06-29
  • [Presentation] IL-17による好中球浸潤の抗原特異的IgEモノクローナル抗体により誘導された遅発性喘息反応における役割2012

    • Author(s)
      水谷暢明、奈邉健、吉野伸
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] IV型ホスホリパーゼ欠損はマクロファージ浸潤抑制を介して肝線維化を抑制する2012

    • Author(s)
      串田健、宮崎晃、入山奈央、奈邉健、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-29
  • [Presentation] シンポジウム「アレルギー疾患の分子機構の新展開」気管支喘息における好中球性気道炎症−IL-10産生性のTr1細胞による制御2012

    • Author(s)
      奈邉健
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-16
  • [Presentation] 抗原特異的に反応するTr1細胞による喘息の制御に関する研究2011

    • Author(s)
      貴島真貴、奈邉健
    • Organizer
      第1回4大学連携研究フォーラム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-12-09
  • [Presentation] マウス喘息モデルにおける抗原誘導性CD4^+ T細胞由来IL-10の好中球性気道炎症に対する調節的役割2011

    • Author(s)
      奈邉健、池堂歩、藤井正徳、石原慶一、秋葉聡、水谷暢明、吉野伸、Casey T. Weaver、David D. Chaplin
    • Organizer
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-11-10
  • [Presentation] 抗FcεRI□抗体を用いたアレルギー性気管支喘息モデルにおける肥満細胞および好塩基球に関する解析2011

    • Author(s)
      藤田真理維、赤水希衣、塩江真代、中川知美、松矢好生、藤井正徳、奈邉健
    • Organizer
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011-10-22
  • [Book] Current Approaches to Allergic Rhnitis2014

    • Author(s)
      Takeshi Nabe
    • Total Pages
      69
    • Publisher
      Future Medicine Ltd
  • [Book] よくわかる治療薬ブック2012

    • Author(s)
      奈邉健
    • Total Pages
      383
    • Publisher
      照林社
  • [Remarks]

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/yakuri/index.html

URL: 

Published: 2015-07-16   Modified: 2015-07-29  

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