2013 Fiscal Year Annual Research Report

分子シャペロンによる新規癌抑制因子ＷＷ４５の機能制御

Research Project

Project/Area Number	23590100
Research Institution	Himeji Dokkyo University
Principal Investigator	柴田克志姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70296565)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	白木孝姫路獨協大学, 薬学部, 准教授 (10294208) 酒井伸也姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (30525077)
Keywords	Ｓａｖ１ / 分子シャペロン / アグレソーム / ミトコンドリア
Research Abstract	本研究ではタンデムアフィニティー精製により、分子シャペロン（Hsp60、Hsp70）がSav1の新規結合蛋白質である事を見出した。分子シャペロンであるHsp70はミスフォールド蛋白質のユビキチン化ならびにダイニン依存性の微小管逆行輸送に主要な役割を担っており、過剰のミスフォールド蛋白質はアグレソームとして細胞質内に集積する事が知られている。細胞内局在解析によりSav1は主に微小管に局在しHsp70とともにアグレソーム形成に関与する事が明らかとなった。アグレソーム形成はストレスに対する生理的な細胞防御反応の一つである。病的アグレソーム形成はがんや神経変性疾患の病態生理に関与すると考えられており、例えばアルツハイマー病の病理学的特徴である神経原線維変化は異常リン酸化Tauの病的アグレソーム形成によるものである。本研究ではアルツハイマー病患者の大脳切片の免疫組織染色により、Sav1が神経原線維変化に特徴的な火焔状構造に集積している事を見出した。この事は、Sav1が細胞防御反応としてのアグレソーム形成のみならず病的アグレソーム形成にも関与する、すなわち微小管依存的輸送／アグレソーム形成の基本制御因子として関与している可能性を示唆している。また、プロテオミクス解析により、ミトコンドリア分子シャペロンであるHsp60がSav1の新規結合蛋白質である事も見出した。H25年度はアポトーシス制御におけるSav1-Hsp60複合体形成の細胞生理学的意義を明らかとする事を主たる目的として実験を行った。細胞内局在解析によりSav1はミトコンドリアにも局在しうる事を明らかとした。