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2013 Fiscal Year Research-status Report

宿主変異株を用いたC型肝炎ウイルスライフサイクルに関与する宿主因子の研究

Research Project

Project/Area Number 23590104
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

深澤 征義  国立感染症研究所, その他部局等, 室長 (20291130)

KeywordsC型肝炎ウイルス
Research Abstract

Claudin 1抗体によるC型肝炎ウイルス感染阻害
本研究は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染に耐性を示す宿主変異株の分離を通じて、HCV感染・産生に必須な宿主因子をゲノムワイドに検索・同定し、依然として未知の点の多いHCVライフサイクルに関わる宿主分子メカニズムを分子細胞生物学的に明らかにすることを目的としている。これまでに、1)HCV感染に耐性を示す宿主変異株の分離を試みた結果、全くHCVに感染しない細胞としてタイトジャンクション構成タンパク質Claudin 1の欠損株が複数分離され、本変異株にClaudin 1遺伝子を導入しその発現を戻すとHCV感染が回復したことから、Claudin 1がHCV感染において必須の分子であること、2)Claudin 1細胞外ドメインに対する4種のマウスモノクローナル抗体の樹立に成功し、培養細胞を用いたHCV感染系において、すべての抗体がHCV感染を容量依存的に阻害すること、を示してきた。本年度は、まず、当該抗体の安全性を培養細胞レベルで検討した。抗体処理により、Claudin 1のタイトジャンクション局在が阻害されないこと、タイトジャンクションのインテグリティ・バリア機能は影響を受けないことが示された。また、ヒト肝臓キメラマウスを用いた動物実験レベルでの当該抗体の感染阻害能の検討も行った。検討した2種の抗Claudin 1抗体投与により、HCV感染が有意に阻止されることも明らかとなった。以上の結果から、Claudin 1細胞外ドメインを認識する抗体等のプローブが抗HCV薬になり得る可能性を昨年度よりさらに一歩進めて提示することができたと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度も、特に進展のあったClaudin-1抗体を用いた解析について研究実績の概要に記載した。他のHCV感染に耐性を示す宿主変異株の分離と性状解析についても進めている。

Strategy for Future Research Activity

研究が進展しているClaudin 1を標的とした抗HCV創薬研究については、抗Claudin-1モノクローナル抗体の改変等を進めより適したプローブの作製を行う予定である。
また、これまでのスクリーニングで分離されたHCV耐性変異株について、さらにその性状解析を進める。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究の進展を鑑み、本年度は抗体の実験を中心に進めた。そのため、高額の培養細胞の費用や培養細胞にかかる実験補助の謝金を計上しなかった。
次年度は、高額の培養細胞の費用や培養細胞にかかる実験補助の謝金を当初予定額に加えて計上する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (11 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Retinoids and rexinoids inhibit hepatitis C virus independently of retinoid receptor signaling.2014

    • Author(s)
      Yuko Murakami, Masayoshi Fukasawa, Yukihiro Kaneko, Tetsuro Suzuki, Takaji Wakita, Hidesuke Fukazawa
    • Journal Title

      Microbes and Infection

      Volume: 16 Pages: 114-122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A class II phosphoinositide 3-kinase plays an indispensable role in hepatitis C virus replication2013

    • Author(s)
      Maehama T, Fukasawa M, Date T, Wakita T, Hanada K.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 440 Pages: 150-156

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] In vitro and in vivo inhibition of hepatitis C virus infection by mouse anti-human claudin 1 monoclonal antibodies2013

    • Author(s)
      Masayoshi Fukasawa, Shotaro Nagase, Mayo Yamashita, Kentaro Hanada, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • Organizer
      The 2013 ASCB Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      20131214-20131218
  • [Presentation] 宿主Claudin 1―ウイルス相互作用を標的としたC型肝炎ウイルス感染阻害2013

    • Author(s)
      深澤征義、近藤昌夫、長瀬翔太郎、白砂圭崇、飯田愛未、山下真代、鈴木哲朗、脇田隆字、八木清仁、安部 良、花田賢太郎
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131110-20131112
  • [Presentation] Huh7.5.1細胞由来C型肝炎ウイルス非感染感受性変異株の分離と性状解析2013

    • Author(s)
      白砂圭崇、鈴木哲朗、脇田隆字、花田賢太郎、安部良、深澤征義
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131110-20131112
  • [Presentation] Inhibition of hepatitis C virus infection by mouse anti-claudin 1 monoclonal antibodies2013

    • Author(s)
      Masayoshi Fukasawa, Shotaro Nagase, Mayo Yamashita, Manami Iida, Yoshitaka Shirasago, Akihiro Watari, Tetsuro Suzuki, Takaji Wakita, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • Organizer
      The 20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Melbourne, Australia
    • Year and Date
      20131009-20131011
  • [Presentation] Development of claudin-1 monoclonal antibodies and their pharmaceutical activities2013

    • Author(s)
      Mayo Yamashita, Shotaro Nagase, Manami Iida, Yoshitaka Shirasago, Masayoshi Fukasawa, Masuo Kondoh, Minoru Tada, Akiko Ishii, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      日本薬物動態学会第28回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20131009-20131011
  • [Presentation] Claudin 1抗体の樹立と本抗体によるC型肝炎ウイルス感染阻害2013

    • Author(s)
      深澤征義、白砂圭崇、長瀬翔太郎、近藤昌夫、八木清仁、安部 良、花田賢太郎
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスへの感染感受性を欠損した宿主肝細胞変異株の分離と性状解析2013

    • Author(s)
      白砂圭崇、鈴木哲朗、脇田隆字、花田賢太郎、安部良、深澤征義
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] Claudin-1-specific monoclonal antibodies and their inhibition of hepatitis C virus infection2013

    • Author(s)
      Shotaro Nagase, Mayo Yamashita, Manami Iida, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi, Masayoshi Fukasawa, Masuo Kondoh
    • Organizer
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      20130721-20130724
  • [Presentation] 上皮細胞を標的とした創薬基盤研究第1報~claudin-1特異性抗体の創製~2013

    • Author(s)
      長瀬翔太郎、山下真代、飯田愛未、渡利彰浩、近藤昌夫、深澤征義、多田稔、石井明子、八木清仁
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130704-20130705
  • [Presentation] 上皮細胞を標的とした創薬基盤研究第2報~claudin-1抗体のC型肝炎治療への応用~2013

    • Author(s)
      飯田愛未、長瀬翔太郎、山下真代、近藤昌夫、八木清仁、國安弘基、深澤征義
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130704-20130705
  • [Presentation] Development of claudin-1-specific ligand2013

    • Author(s)
      Shotaro Nagase, Mayo Yamashita, Manami Iida, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Masayoshi Fukasawa, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      Experimental Biology 2013
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      20130420-20130424
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗体、フラグメント及び抗HCV治療剤2013

    • Inventor(s)
      近藤昌夫、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁、渡利彰浩
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学・ヒューマンサイエンス振興財団
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2013/006602
    • Filing Date
      2013-11-08
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-05-28  

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