2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規細胞膜エストロゲン受容体の作動薬の検索とその抗ストレス効果
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23590159
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
高橋 浩二郎 産業医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70389477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳原 延章 産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)
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| Keywords | 植物エストロゲン / 細胞膜エストロゲン受容体 / カテコールアミン生合成 / カテコールアミン分泌 / 抗ストレス効果 / 受容体作動薬 / 副腎髄質 / ノルアドレナリントランスポーター |
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| Research Abstract |
平成２３～２５年度に実施した研究は、細胞膜エストロゲン受容体の本体を薬理学的に明らかにし、その受容体作動薬について検討することであった。１）副腎髄質から細胞膜を分離して、その細胞膜に対する[3H]17beta-estradiolの特異的結合に影響する植物性エストロゲンや植物フラボノイド化合物をスクリーニングした。その結果、大豆成分でイソフラボンのゲニステイン、ダイゼインや葡萄の果皮成分で赤ワインのポリフェノールの１つであるレスベラトロールが低濃度で特異的結合を阻害し、細胞膜エストロゲン受容体作動薬としての可能性を示した。２）さらに、これら植物性エストロゲンや植物フラボノイド化合物はアセチルコリン(ACh)によるカテコールアミン(CA)生合成や分泌の促進を抑制した。３）平成２５年度に実施した研究結果は、選択的エストロゲン受容体調整薬のラロキシフェンとタモキシフェンが、細胞膜の[3H]17beta-estradiol結合を修飾し、ACh刺激によるCA生合成や分泌に対して抑制した。さらに、フラボノイド化合物で蜜柑果皮成分のノビレチンは、それ自身でCA生合成を促進したが、AChによるCA生合成の促進作用に対して抑制した。さらに、４）レスベラトロールは、SK-N-SH細胞におけるノルアドレナリントランスポーター(NAT)に対して低濃度では促進し、高濃度では抑制した。以上より、植物性エストロゲンや植物フラボノイド化合物は、細胞膜エストロゲン受容体に作用することやストレス負荷による交感神経ー副腎髄質系を介したCA動態を抑制することにより抗ストレス効果を発揮する可能性を示唆した。これらの結果を、論文や図書として報告すると同時に、第85、86、87回日本薬理学会年会（2012～2014年）及び第10回国際CAポジウム（2012年）等にて発表した。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Effects of food deprivation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expression in serotonin depleted rats2014
Author(s)
Yoshimura M., Hagimoto M., Matsuura T., Ohkubo J., Ohno M., Maruyama T., Ishikura T., Hashimoto H., Kakuma T., Yoshimatsu H., Terawaki K., Uezono Y., Toyohira Y., Yanagihara N., Ueta Y
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Journal Title
J Physiol Sci
Volume: 64
Pages: 97-104
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term treatment with San’o-Shashin-To, a Kampo Medicine, markedly ameliorates cardiac ischemia-reperfusion injury in ovariectomized rats via the redox-dependent mechanism2013
Author(s)
Sakanashi M., Matsuzaki T., Noguchi K., Nakasone J., Sakanashi M., Uchida T., Tanimoto A., Yanagihara N., Sakanashi M., Ohya Y., Masuzaki H., Ishiuchi S., Sugahara K., Tsutsui M.
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Journal Title
Circulation J
Volume: 77
Pages: 1827-1837
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A novel vasculoprotective role of nitric oxide synthases in bone marrow-derived vascular progenitor cells2013
Author(s)
Tsutsui M, Furuno Y, Morishita T, Yanagihara N, Tamura M, Shimokawa H, Otsuji Y.
Organizer
American Heart Association, Scientific Sessions
Place of Presentation
Dallas Convention Center, Dallas, Texas, USA.
Year and Date
20131118-20131118
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[Presentation] The effects of nicergoline, an ameliorator of cerebral circulation and metabolism, on the monoamine transporter2013
Author(s)
Itoh H., Toyohira Y., Matsushima Y., Ueno S., Saeki S., Yanagihara N., Hachisuka K
Organizer
43th Society for Neuroscience Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
Year and Date
20131109-20131113
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