2013 Fiscal Year Annual Research Report
汎用難燃物質の発達期暴露により重症化したウイルス性肺炎でのＩＬ－２４の作用の解析
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23590161
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| Research Institution | Kyushu University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
渡辺 渡 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (50399218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒川 昌彦 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (80186527)
吉田 裕樹 九州保健福祉大学, 薬学部, 講師 (90469411)
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| Keywords | TBBPA / RSV / IL-24 |
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| Research Abstract |
汎用臭素化難燃物質テトラブロモビスフェノールA（以下、TBBPAと略す）を周産期に曝露させたマウスにおいて、RSウイルスによる肺炎が増悪化するとともに特異的にIL-24発現が上昇する機構を解明することを研究の目的とした。
RSウイルス感染培養マクロファージ細胞RAW264.7細胞において、TBBPAを曝露してRSウイルス感染後2日後からIL-24の発現上昇が顕著になるのに対して、TNF-aは感染24時間以内に上昇し、2日後にはタンパク質レベルで抑制されていることが判明した。これより、IL-24は炎症惹起の誘導物質ではなく作用物質として初期の炎症を抑制することが示唆された。この効果を確認するためにIL-24 siRNA導入を実施して同様の試験を実施したが、検証ができなかった。
本研究期間を通じて、まず免疫組織染色法によりタンパク質レベルでRSウイルス感染病態におけるIL-24の標的を見出すことができた。そして、RAW264.7細胞を用いて、TBBPA本体がリアルタイムPCRとウェスタンブロット法でIL-24のmRNAとタンパク質発現上昇に作用していることを明らかとした。このIL-24の上昇とTNF-aの抑制がリンクしていることを明らかにしたが、RNAiが本試験系では期待通りにワークせず、IL-24の感染細胞内での働きをクリアにすることができなかった。これにより、計画書で提案したIL-24プロモーター等を用いたレポータージーンアッセイ系の構築まで到達することができなかった。
TBBPAは周産期における作用ばかりではなく、成体マウスのRSウイルス感染病態も悪化させ、特にT細胞系の質的な変化をもたらせることが分かってきた。この現象へのIL-24の関与も今後検証していき、環境衛生分野における汎用臭素化難燃物質の規制だけでなくRSウイルス感染病理にも重要な情報を提供していきたい。
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[Journal Article] Perinatal exposure to insecticide methamidophos suppressed production of proinflammatory cytokines responding to virus infection in lung tissues in mice.2013
Author(s)
Watanabe,W., Yoshida, H., Hirose, A., Akashi, T., Takeshita, T., Kuroki, N., Shibata, A., Hongo, S., Hashiguchi, S., Konno, K., Kurokawa, M.
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Journal Title
BioMed. Res. Int.
Volume: 0
Pages: 151807-151814
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Brazilian propolis on exacerbation of respiratory syncytial virus infection in mice exposed to tetrabromobisphenol A, a brominated flame retardant.2013
Author(s)
Takeshita, T., Watanabe, W., Toyama, S., Hayashi, Y., Honda, S., Sakamoto, S., Matsuoka, S., Yoshida, H., Takeda, S., Hidaka, M., Tsutsumi, S., Yasukawa, K., Park, Y.K., Kurokawa, M.
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Journal Title
Evid.-Based Compl. Alt. Med.
Volume: 0
Pages: 698206-698212
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of oral administration of probiotics from Mongolian dairy products on Th1 immune response in mice.2013
Author(s)
Takeda, S., Kawahara, S., Hidaka, M., Yoshida, H., Watanabe, W., Takeshita, M., Kikuchi, Y., Bumbein, D., Muguruma, M., Kurokawa, M.
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Journal Title
Biosci. Biotechnol. Biochem.
Volume: 77
Pages: 1372-1378
Peer Reviewed
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