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2012 Fiscal Year Research-status Report

分子標的抗がん剤の血中トラフ濃度を指標とした個別化投与設計法の確立

Research Project

Project/Area Number 23590168
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

三浦 昌朋  秋田大学, 医学部, 教授 (30265194)

Keywords分子標的治療薬 / TDM / 血中濃度
Research Abstract

ニロチニブは患者51例を対象にターゲットトラフ濃度をROC曲線から算出し、761ng/mL以上の濃度が必要であることを国際学会(ASH2012)で発表した。
ダサチニブは、胃酸分泌抑制剤と相互作用し、血中濃度を有意に低下させることを論文発表した。また血中濃度が低いとT315Iの点突然変異を発現させる可能性が高いことを論文報告した。
ゲフィチニブはトラフ濃度400ng/mL以上で下痢を誘発することを現在論文投稿中である。
いずれの結果も分子標的治療のマネジメントに血中濃度が有用である可能性を示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

【ニロチニブ、ダサチニブ】
23年度より患者数は増え、全国40施設の測定を行っている。患者数は約200名の濃度測定を行っている。薬物代謝酵素やトランポーター遺伝子多型の解析を行った。
【ゲフィチニブ、エルロチニブ】
23年度より患者数は増え、現在23名の体内動態を解析している。薬物代謝酵素やトランポーター遺伝子多型の解析を行った。
【スニチニブ、ソラフェニブ】
23年度より患者数は増え、薬物代謝酵素やトランポーター遺伝子多型の解析を行った。

Strategy for Future Research Activity

最終年度の平成25年度は、ニロチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、スニチニブ、及びソラフェニブの血中濃度と臨床効果および副作用との相関性を検討し、最小有効濃度あるいは最小中毒濃度をROC曲線から算出する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

当該研究費が生じた状況
血中濃度測定と遺伝子多型解析はまとめて測定しているため、時期が次年度にずれ込み当該研究費が生じた。
使用計画
血中濃度測定のためのHPLC分離カラム、遺伝子多型解析のための制限酵素・プライマーを購入し、本年度も引き続き解析を行う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Pharmacokinetics of dasatinib for Philadelphia-positive acute lymphocytic leukemia with acquired T315I mutation2012

    • Author(s)
      Takahashi N, Miura M, Scott SA, Niioka T, Sawada K
    • Journal Title

      J Hematol Oncol

      Volume: 5 Pages: 23

    • DOI

      10.1186/1756-8722-5-23

  • [Journal Article] Influence of H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors on dasatinib pharmacokinetics in Japanese leukemia patients2012

    • Author(s)
      Takahashi N, Miura M, Niioka T, Sawada K
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol

      Volume: 69(4) Pages: 999-1004

    • DOI

      10.1007/s00280-011-1797-3

  • [Journal Article] H2-receptor antagonist influences dasatinib pharmacokinetics in a patient with Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia2012

    • Author(s)
      Matsuoka A, Takahashi N, Miura M, Niioka T, Kawakami K, Matsunaga T, Sawada K
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol

      Volume: 70(2) Pages: 351-2

    • DOI

      10.1007/s00280-012-1900-4

  • [Journal Article] Drug interaction between lenalidomide and itraconazole2012

    • Author(s)
      Takahashi N, Miura M, Kameoka Y, Abumiya M, Sawada K
    • Journal Title

      Am J Hematol

      Volume: 87 Pages: 338-9

    • DOI

      10.1002/ajh.22260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bile acid is important for gastrointestinal absorption of nilotinib.2012

    • Author(s)
      Fujimi A, Takahashi N, Miura M, Kanisawa Y, Ono K, Sawada K.
    • Journal Title

      Eur J Clin Pharmacol.

      Volume: 68 Pages: 1575-6

    • DOI

      10.1007/s00228-012-1282-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetics of nilotinib in imatinib-resistant/intolerant chronic myeloid leukemia patients on hemodialysis for chronic renal failure.2012

    • Author(s)
      Onaka T, Takahashi N, Miura M, Yonezawa A, Imada K, Sawada K
    • Journal Title

      Am J Hematol.

      Volume: 87 Pages: 451

    • DOI

      10.1002/ajh.23125

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Multicenter phase II clinical trial of Nilotinib for patients with Imatinib-resistance or -intolerant CML from the East Japan CML Study Group (EJCML): Evaluation of molecular response by BCR-ABL1 mutation status and plasma trough concentration of Nilotinib2012

    • Author(s)
      Takahashi N, Miura M, Niioka T, et al
    • Organizer
      ASH Annual Meeting
    • Place of Presentation
      アトランタ
    • Year and Date
      20121208-20121211
  • [Presentation] 経口分子標的治療薬の個別化治療2012

    • Author(s)
      三浦昌朋,高橋直人
    • Organizer
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      20121100
  • [Presentation] チロシンキナーゼ阻害剤のTDM2012

    • Author(s)
      三浦昌朋
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20120700

URL: 

Published: 2014-07-24  

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