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2011 Fiscal Year Research-status Report

神経再生を阻害する糖鎖修飾メカニズムの解析と人為制御

Research Project

Project/Area Number 23590221
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

和中 明生  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90210989)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辰巳 晃子  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90208033)
奥田 洋明  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40453162)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords神経再生 / コンドロイチン硫酸 / アストロサイト / OASIS / 転写因子
Research Abstract

平成23年度はOASISノックアウトマウスにおける脊髄損傷作成と損傷部位における再生阻害因子群の発現をまず解析することとした。野生型においては既報のごとく損傷部位を中心に損傷後7日目をピークとしてミクログリア(Iba-1陽性)、アストロサイト(GFAP陽性)の活性化が認められ、特にアストロサイトに一致してCS56陽性反応、CS-A陽性反応が観察される。これに対して、KOマウスではミクログリアやアストロサイトの反応性がほぼ野生型と変わらないのに対し、CS56やCS-A抗体で染色される領域が明らかに縮小していた。予備実験にてOASISのKOマウスの大脳皮質でのCS56陽性構造の減少を我々は既に見いだしていたが、今回の結果は反応性アストロサイトにおいて産生されるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの総量或いはコンドロイチン硫酸修飾量の減少或いはこれら双方が起こっている可能性を示唆するものである。脊髄損傷後の機能回復についてはBBBスコア、ロータロッドテストで評価を行った。損傷後14日目の時点での野生型のBBBスコアが平均6.4であったのに対し、KOマウスでは平均10.5と有意に運動機能回復が上回った。ロータロッドテストでは野生型が平均32秒に対し、KOマウスは平均45秒と有意に回転軸上に長くとどまった。以上の結果はノックアウトマウスにおいて神経再生とそれに引き続く運動機能回復が促進されていることを示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の計画ではノックアウトマウスと野生型マウスで順行性、逆行性神経軸索トレーサーを用いて神経再生の程度を評価する予定であったが、ノックアウトマウスの繁殖が予定よりも悪く、組織検索と運動機能評価の方を優先したために神経軸索再生の評価は次年度に先送りすることとなった。これ以外の計画は順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画からの若干の遅延(神経軸索再生の評価、達成度の項参照)はあるが、その他は順調なので大幅な研究計画の変更は行わない。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

特に当初の研究費の使用計画に大幅な変更はないが、神経再生の評価用の消耗品の費用が23年度から24年度に移行することになる。その他は特に変更はない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Olanzapine stimulates proliferation but inhibits differentiation in rat oligodendrocyte precursor cell cultures.2011

    • Author(s)
      Kimoto S, Okuda A, Toritsuka M, Yamauchi T, Makinodan M, Okuda H, Tatsumi K, Nakamura Y, Wanaka A, Kishimoto T.
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      Volume: 35 Pages: 1950-1956

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2011.07.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice.2011

    • Author(s)
      Murakami T, Hino S, Nishimura R, Yoneda T, Wanaka A, Imaizumi K.
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 48 Pages: 514-523

    • DOI

      10.1016/j.bone.2010.10.176

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Environmental stimulation changes tissue-type plasminogen activator activity in the adult mouse hippocampus.2011

    • Author(s)
      Horii-Hayashi N, Yoshikawa M, Matsusue Y, Ishizaka S, Nishi M, Wanaka A.
    • Journal Title

      Neurochem. Int.

      Volume: 58 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2010.10.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 成体マウス網膜でのOlig2の発現パターン2011

    • Author(s)
      後岡 克典、辰巳 晃子、奥田 洋明、緒方 奈保子、和中 明生
    • Organizer
      第54回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2011年9月27日
  • [Presentation] Voluntary exerciseは大脳基底核におけるOlig2細胞のアストロサイト分化を促 進する2011

    • Author(s)
      辰巳 晃子、奥田 洋明 、山野 眞利子、和中 明生
    • Organizer
      第54回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2011年9月27日

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Published: 2013-07-10  

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