2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＡＭＰキナーゼが消化管粘膜において細胞増殖および極性形成に果たす役割
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23590272
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| Research Institution | 独立行政法人国立国際医療研究センター |
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Principal Investigator |
稲垣 匡子 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70363588)
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| Keywords | AMPK / レプチンシグナル / 胃 |
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| Research Abstract |
消化管は食物の消化・吸収に係わるだけでなく、個体全体のエネルギー代謝の調節に重要な組織である。AMPKは生体エネルギー代謝に必須な因子のみならず、細胞増殖にも調節作用を及ぼす。しかしながら、消化管におけるAMPKの生理的役割、病態における役割は全く解明されていない。そこで本研究では肥満における胃粘膜での細胞増殖・細胞極性にレプチン並びにそのシグナル分子であるAMPKがどのように寄与するのか、その過程でサイトカインや免疫担当細胞がどのように働くのかを明らかにする目的で、高脂肪食を摂食させ 高レプチン血症亢進状態にあるマウスを用い、胃粘膜における細胞増殖・細胞極性・構造維持に必要な細胞内シグナルの解析を行った。食餌性肥満モデルマウスにおいて、萎縮性胃炎の発症を見出した。AMPK のリン酸化が病態形成初期で一過性に上昇後、病態の進行に伴い減少した。組織構造の崩壊とエネルギー代謝変動は腫瘍化した細胞の特徴であることから、AMPKの細胞癌化への影響は大いに考えられる。さらに胃粘膜おけるAMPKの機能をさらに解析するためT3b-CA-AMPKα1 Tg マウスを作製しライン化を行った。しかし、Tgマウスの産仔数が極端に少ないことから、再度作製を試みている最中である。
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