2014 Fiscal Year Annual Research Report
組み換えアデノウイルスベクターを用いた脳の性差形成機構の解明
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23590285
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
折笠 千登世 日本医科大学, 付置研究所, 講師 (20270671)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐久間 康夫 東京医療学院大学, 保健医療学部, 教授 (70094307) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| Keywords | SDN-POA / AVPV / ソマトスタチン / 性的二型核 / siRNA / エストロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、脳の性差がもたらされる要因を、性的二型核として知られる２つの脳領域、視索前野性的二型核（SDN-POA）、視索前野脳室周囲核（AVPV）に注目して、これら性的二型核形成にかかわるエストロゲンの影響を、EGFP組み換えアデノウイルスベクターを用いて、生後の神経細胞新生、神経細胞移動の両面から形態学的に解析する。この研究では、SDN-POAに発現するソマトスタチンの生理機能解析のために、既に作製されてある、ラットソマトスタチン遺伝子に対するsiRNA発現組換えアデノウイルスを用いて、脳内に局所感染させ、部分的にソマトスタチン遺伝子をノックダウンすることで、性的二型核性差形成にかかわる生理機能及び、嗅覚選好性を含めた性行動に及ぼす影響、内分泌学的な影響の有無を検討することを最終目標としている。幼若期の脳にEGFP組み換えアデノウイルスベクター投与し、性成熟が完了したのちpreference行動解析を行った。その結果、EGFP組み換えアデノウイルスベクター投与による行動学的な効果を確認できなかった。組織的解析により、当該ラット脳のEGFP組み換えアデノウイルスベクター感染状況を組織学的に検討した。感染による細胞数が、EGFP組み換えアデノウイルスベクターコントロールプローブ投与による対照群と比して差がないことが判明した。EGFP組み換えソマトスタチンアデノウイルスベクターは、作成の際に1種類のsiRANしか含まないためノックダウン効率が低いものと考えられた。そこで投与する手法を変え、複数のソマトスタチンsiRNAを含む混合液と脳実質に長期間保持することのできる薬剤、および細胞に感染する効率を高める薬剤とともに投与して検討した。現在、投与後成体でのpreference行動結果の解析および組織学的な検討を行っている。
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Research Products
(2 results)
