Molecular mechanisms for the pathogenesis of cancer cachexia that is observed in a conditionally K-raG12V-expressed tumor model animal

2013 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23590358
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: SUZUKI NOBORU 三重大学, 生命科学研究支援センター, 准教授 (00202135)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): OIKAWA Shinji 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006) ; SAITO Hiromitsu 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (50303722)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Keywords: 癌性カヘキシア / 悪液質 / 癌モデル動物 / K-ras / IL-6 / BNP / PTHｒP

Research Abstract

We have identified an oncogenic K-rasG12V conditional tumor mouse model as both a pleomorphic rhabdomyosarcoma and a cancer cachexia model when K-rasG12V is specifically expressed in skeletal musculature cells. We have elucidated crucial roles of Interleukin-6 (IL-6), one of major inflammatory cytokines, and brain natriuretic peptide (BNP) and parathyroid hormone-related protein in the pathogenesis of cancer cachexia through phenotypic characterization of whole bodies that are inoculated with tumor-derived cell lines and analysis of induced tumors.
Furthermore, We have suggested forkhead box N1, one of the forkhead family or "winged-helix" transcription factors, as one of cachexia-sensitive factors for the tumor bearing individual.

Research Products

• [Journal Article] Motor dysfunction in cerebellar Purkinje cell-specific vesicular GABA transporter knockout mice (2014)
  • Author(s): Kayakabe M, Kakizaki T, Kaneko R, Sasaki A, Nakazato Y, Shibasaki K, Ishizaki Y, Saito H, Suzuki N, Furuya N, Yanagawa Y
  • Journal Title: Front Cell Neurosci Volume: 7 Pages: 286
  • DOI: 10.3389/fncel
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ablation of the mTORC2 component rictor in brain or Purkinje cells affects size and neuron morphology (2013)
  • Author(s): Thomanetz V, Angliker N, Cloëtta D, Lustenberger RM, Schweighauser M, Oliveri F, Suzuki N, Rüegg MA
  • Journal Title: J. Cell Biol Volume: 201 Pages: 293-308
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced bone morphogenetic protein receptor type 1A signaling in neural-crest-derived cells causes facial dysmorphism (2012)
  • Author(s): Saito H, Yamamura K-I, Suzuki N
  • Journal Title: Disease Models and Mechanisms Volume: 5 Pages: 948-955
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and Preclinical Efficacy of Novel Transforming Growth Factor-β1 Short Interfering RNAs for Pulmonary Fibrosis (2012)
  • Author(s): D'Alessandro-Gabazza CN, Kobayashi T, Boveda-Ruiz D, Takagi T, Toda M, Gil-Bernabe P, Miyake Y, Yasukawa A, Matsuda Y, Suzuki N, Saito H, Yano Y, Fukuda A, Hasegawa T, Toyobuku H, Rennard SI, Wagner PD, Morser J, Takei Y, Taguchi O, Gabazza EC
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol Volume: 46 Pages: 397-406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitrative and oxidative DNA damage caused by K-ras mutation in mice (2011)
  • Author(s): Ohnishi S, Saito H, Suzuki N, Ma N, Hiraku Y, Murata M, Kawanishi S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 413 Pages: 236-240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of phospholipase Cεin keratinocytes upregulates cytokine expression and causes dermatitis with acanthosis and T cell infiltration (2011)
  • Author(s): Takenaka T, Edamatsu H, Suzuki N, Saito H, Inoue Y, Oka M, Hu L, Kataoka T
  • Journal Title: European J. Immunol Volume: 41 Pages: 202-213
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 改変遺伝子マウスを用いた癌型K-Ras依存的な肺発癌感受性遺伝子の探索 (2014)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第78回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋大学(名古屋市)(発表確定)
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] 癌性カヘキシアモデル動物における腫瘍随伴高カルシウム血症とその耐性遺伝子および治療副作用としての腫瘍増大 (2014)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 第78回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋大学(名古屋市)(発表確定)
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] 癌型Ras依存的な肺癌感受性の解析 (2014)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 日本実験動物科学技術さっぽろ2014
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • Year and Date: 2014-05-16
• [Presentation] C57BL/6J-Ryr2tm1Nobs and A/J-Ryr2tm1Nobs mice as tools for exploring modifier genes in oncogenic K-ras driven lung tumorigenesis (2013)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2013-12-05
• [Presentation] Apotosis inducesd by BMPR1A-mediated signaling reduction in neural crest-derived cells causes Facial dysmorphis (2013)
  • Author(s): 鈴木昇, 山村研一, 齋藤浩充
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアアイランド(神戸市)
  • Year and Date: 2013-12-05
• [Presentation] モデルマウスを用いたカヘキシー発症関連遺伝子の探索 (2013)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第86回日本生化学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2013-09-13
• [Presentation] 自家がんモデル動物におけるがん性悪液質の有無を評価するための血清バイオマーカー探索 (2013)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充, 瀬川莉恵子, 及川伸二
  • Organizer: 第86回日本生化学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2013-09-13
• [Presentation] 遺伝子改変型横紋筋肉腫モデルマウスに発症する悪液質関連遺伝子のマイクロアレイ解析 (2013)
  • Author(s): 齋藤浩充, 北村浩, 鈴木昇
  • Organizer: 第77回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋大学(名古屋市)
  • Year and Date: 2013-05-25
• [Presentation] マイクロアレイ解析を用いたカヘキシーモデルマウスの病態関連遺伝子の探索 (2013)
  • Author(s): 齋藤浩充, 北村浩, 鈴木昇
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場(つくば市)
  • Year and Date: 2013-05-16
• [Presentation] Establishment of two mouse lines which have floxed oncogenic human K-RAS enables us to explore a novel tumor modifier(s) afetr K-RAS mutational event (2012)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
  • Year and Date: 2012-12-15
• [Presentation] 若年性ポリポーシスおよび10q23欠損症候群における顔面形成異常の分子メカニズム (2012)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
  • Year and Date: 2012-12-14
• [Presentation] IL-6 as a malignant factor of cancer cachexia (2012)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第71回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: ホテルロイトン札幌(札幌市)
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] 神経堤細胞におけるBMPR1Aシグナル低下により誘導される顔面形成異常発症機構の解析 (2012)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 日本実験動物科学・技術九州2012学会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
  • Year and Date: 2012-05-26
• [Presentation] 化学発癌高感受性A/J系統・低感受性B6系統間の癌型K-ras発現誘導型肺発癌感受性解析 (2012)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 日本実験動物科学・技術九州2012学会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
  • Year and Date: 2012-05-26
• [Presentation] がん細胞に悪液質誘導能を付与する因子としてのインターロイキン6 (2011)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2011-12-14
• [Presentation] 新たなモデルマウスによるカヘキシー誘導因子の解析 (2011)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2011-12-14
• [Presentation] 遺伝子改変型K-ras発現肺がんモデルで認められた新たな系統間がん感受性 (2011)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第70回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] 遺伝子改変型K-ras発現肺がんモデルを用いたマウス系統間発癌感受性の検討 (2011)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第84回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都市)
  • Year and Date: 2011-09-22
• [Presentation] がん細胞に悪液質誘導能を付与する因子としてのインターロイキン6 (2011)
  • Author(s): 鈴木昇, 齋藤浩充
  • Organizer: 第84回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都市)
  • Year and Date: 2011-09-22
• [Presentation] 癌悪液質モデルにおける治療効果の検討 (2011)
  • Author(s): 梅田龍平, 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第58回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: タワーホール北堀(東京)
  • Year and Date: 2011-05-26
• [Presentation] 神経堤由来組特異的dominant negative type ALK3発現マウスによる顔面形成過程におけるBMPシグナル機能の解析 (2011)
  • Author(s): 齋藤浩充, 鈴木昇
  • Organizer: 第58回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: タワーホール北堀(東京)
  • Year and Date: 2011-05-26
• [Remarks] 鈴木 昇, 齋藤 浩充癌性悪液質に伴う高カルシウム血症とその治療副作用としての腫瘍増大について平成25年度「個体レベルのがん研究支援活動」ワークショップ2014年2月18日琵琶湖ホテル(大津市)
• [Remarks] 齋藤 浩充, 鈴木 昇 癌型K-Ras依存的な肺発癌感受性遺伝子の探索平成25年度「個体レベルのがん研究支援活動」ワークショップ2014年2月18日琵琶湖ホテル(大津市)
• [Remarks] 齋藤 浩充, 鈴木 昇 癌型K-Ras誘導肺発癌感受性に関わる遺伝子探索システム作製と解析, 平成24年度「個体レベルのがん研究支援活動」ワークショップ)2013年2月7日琵琶湖ホテル(大津市)
• [Remarks] 齋藤 浩充, 鈴木 昇 癌性悪液質の病態形成におけるホスト遺伝背景の解析, 平成23年度「個体レベルのがん研究支援活動」ワークショップ2012年1月19日琵琶湖ホテル(大津市)
• [Remarks] 齋藤 浩充, 鈴木 昇 癌性悪液質の病態形成におけるホスト遺伝背景の解析, 平成23年度「個体レベルのがん研究支援活動」ワークショップ2012年1月19日琵琶湖ホテル(大津市)
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/animalcenter/animalgenomics2.html