形態学的診断が困難な中枢神経疾患の生化学マーカーの探索

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590367
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 橋本 康弘 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80164797)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 城谷 圭朗 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20322696) ; 奈良 清光 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40260327) ; 苅谷 慶喜 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00458217) ; 伊藤 浩美 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00450669)
• Keywords: アルツハイマー病 / 軽度認知障害 / 診断マーカー / 髄液

Research Abstract

我々は、髄液中の一群のタンパク質が、血清では見られないユニークな糖鎖修飾を受けていることを見出した。これらの“髄液型”糖タンパク質は中枢神経系で生合成されていると考えられたため、中枢疾患マーカーになることが期待された。本研究では、これらの分子のアルツハイマー病マーカーとしての可能性を検討し、有望なマーカーを見出した。髄液中における新規マーカーはアルツハイマー病で有意の上昇を示した（p = 0.00017）。本年度は、糖鎖アイソフォームのハイスループット測定法として、糖鎖結合性タンパク質であるレクチンと抗体を組み合わせた新規測定方法を開発した。
いわゆる“もの忘れ外来”を受診する患者は、認知障害の程度により、(i) 正常域、(ii) 軽度認知障害（Mild Cognitive Impairment: MCI）、(iii) アルツハイマー病(AD)の3段階に分類される。これらの患者を年余にわたって観察すると、正常域から軽度認知障害、さらにはアルツハイマー病へと進行する例があるため、見出された新規診断マーカーが進行度マーカーとなり得るか否かを検討する予定である。この実証のためには、MCIからADに進行したグループ、および数年以上MCIに留まったグループの２群の解析が必要であるが、共同研究者より髄液試料を収集中である。
製薬会社によりアルツハイマー病治療薬が開発され臨床試験が行われたが、有効性は実証されなかった。70～80％の神経細胞が死滅したAD状態（MRI上脳萎縮が認められる）からの回復は難しいと考えられる。治療薬は、神経細胞死が軽度（例えばMCI）の時期に投与されるべきである。しかし、現状ではアルツハイマー病の早期診断は難しい。本研究によって見出された新規マーカーが早期診断に応用され、治療開始の早期化に貢献できることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] A Glycan Marker for Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus (2014)
  • Author(s): Kyoka Hoshi, Yuka Matsumoto, Toshie Saito, Hiromi Ito, Yoshinobu Kariya, Yoshiki Yamaguchi, Katsutoshi Furukawa, Hiroyuki Arai, Masakazu Miyajima, Hajime Arai, Hisashi Narimatsu, Kiyoshi Saito, Takashi Honda and Yasuhiro Hashimoto
  • Journal Title: Glycoscience: Biology and Medicine Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lectin-dependent inhibition of antigen-antibody reaction: application for measuringα2,6-sialylated glycoforms of transferrin (2013)
  • Author(s): Kyoka Hoshi, Yoshinobu Kariya, Kiyomitsu Nara, Hiromi Ito, Keiro Shirotani, Yasuhiro Hashimoto, et al
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 154(3) Pages: 229-232
  • DOI: 10.1093/jb/mvt065
• [Presentation] A unique “brain-type” glycan on human transferrin in the cerebrospinal fluid (2014)
  • Author(s): Yuka Matsumoto, Toshie Saito, Kyoka Hoshi, Yoshinobu Kariya, Hiromi Ito, Masamichi Nagae, Yoshiki Yamaguchi, Ikuo Wada, Kiyoshi Saitoh, Takashi Honda and Yasuhiro Hashimoto
  • Organizer: International Symposium on Glyco-neuroscience
  • Place of Presentation: Hyogo, Japan
  • Year and Date: 20140109-20140111
• [Presentation] 髄液型糖鎖と中枢神経疾患 (2013)
  • Author(s): 星京香, 苅谷慶喜, 伊藤浩美, 橋本康弘, 他
  • Organizer: 第11回JCGGシンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20131025-26
• [Presentation] SAレクチンによる抗原-抗体反応の阻害：髄液中α2,6-シアル酸化トランスフェリン測定への応用 (2013)
  • Author(s): 星京香、苅谷慶喜、奈良清光、伊藤浩美、松本加奈、長江雅倫、山口芳樹、中島円、宮嶋雅一、新井一、久野敦、成松久、城谷圭朗、橋本康弘
  • Organizer: 第7回東北糖鎖研究会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20130927-20130928
• [Presentation] 認知症マーカーとしてのα2,6シアル酸化トランスフェリンの新規測定法 (2013)
  • Author(s): 星京香, 苅谷慶喜, 奈良清光, 伊藤浩美, 城谷圭朗, 橋本康弘, 他
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130911-13
• [Presentation] 髄液中α2,6-シアル酸化トランスフェリンの迅速測定
  • Author(s): 星京香、苅谷慶喜、伊藤浩美、松本加奈、長江雅倫、山口芳樹、中島 円、宮嶋雅一、新井 一、久野 敦、成松 久、城谷圭朗、橋本康弘
  • Organizer: 第15回日本正常圧水頭症学会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Patent(Industrial Property Rights)] Glycoform detection method and glycoform detection device (2013)
  • Inventor(s): 成松久、久野敦、橋本康弘、苅谷慶喜、伊藤浩美、星京香 他3名
  • Industrial Property Rights Holder: 成松久、久野敦、橋本康弘、苅谷慶喜、伊藤浩美、星京香 他3名
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT国際出願 PCT/JP2013-071653
  • Filing Date: 2013-08-09
  • Overseas