ＧＷＡＳで得られた２型糖尿病感受性遺伝子のインスリン開口放出への関与

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590369
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 今泉 美佳 杏林大学, 医学部, 准教授 (40201941)
• Keywords: 糖尿病 / インスリン分泌 / 開口放出 / GWAS / CDKAL1

Research Abstract

最近、2型糖尿病疾患感受性遺伝子として同定されているCDKAL1の一塩基多型変異が妊娠糖尿病発症にも有意に関連していることが報告されているが、その分子機構は不明である。本研究では、妊娠期CDKAL1ノックアウト(KO)マウスにおける代償性のインスリン分泌亢進機構を解析した。非妊娠KOマウスの膵灌流実験では非妊娠WTマウスと同程度のグルコース応答性インスリン分泌が観察されたが、妊娠KOマウスでは妊娠WTマウスで見られる代償性のインスリン分泌増大が観察されなかった。妊娠KOβ細胞では妊娠WTβ細胞に比べて細胞内インスリン量の低下及びグルコース刺激時のATP生成とCa2+上昇の減少によるインスリン分泌能の低下が認められた。以上の結果はCDKAL1遺伝子変異が妊娠期の代償性インスリン分泌亢進不全を起こすことで妊娠糖尿病発症のリスクを増大させる可能性を示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Serotonin regulates glucose stimulated insulin secretion from pancreatic β cells during pregnancy. (2013)
  • Author(s): Ohara-Imaizumi, M., Kim, H., Yoshida, M., Fujiwara, T., Aoyagi, K., Toyofuku, Y., Nakamichi, Y., Nishiwaki, C., Okamura, T., Uchida, T., Fujitani, Y., Akagawa, K., Kakei, M., Watada, H., German, M.S., and Nagamatsu, S.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. Volume: 110 Pages: 19420-19425
  • DOI: 10.1073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin homeostasis through zinc-mediated pancreas-to-liver metabolic communication. (2013)
  • Author(s): Tamaki, M., Fujitani, Y, Uchida, T., Tamura, Y., Takeno, K., Kawaguchi, M., Watanabe, T., Hara, A., Ogihara, T., Shimizu, T., Mita, T., Hirose, T., Ohara-Imaizumi, M., Abe, T., Kiyonari, H., Hojyo, S., Fukada, T., Nagamatsu, S., Hirano, T., Kawamori, R., Watada, H.
  • Journal Title: J Clin Invest. Volume: 123 Pages: 4513-4524
  • DOI: 10.1172
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 膵β細胞からのインスリン分泌におけるNALCN/mNLF-1の役割 (2013)
  • Author(s): 青柳 共太, 今泉 美佳, Mei Zhen, 永松 信哉.
  • Organizer: 文部科学省 科学研究費補助金「新学術領域研究」細胞内ロジスティクス・シンポジウム
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 20130917-20130918
• [Presentation] 膵β細胞からのインスリン分泌におけるNALCN/mNLF-1の役割 (2013)
  • Author(s): 青柳 共太, 今泉 美佳, Mei Zhen, 永松 信哉.
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130911-20130913
• [Presentation] Serotonin regulates glucose stimulated insulin secretion from pancreatic β cells during pregnancy. (2013)
  • Author(s): Ohara-Imaizumi M, Kim H, Yoshida M, Fujiwara T, Aoyagi K, Toyofuku Y, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Okamura T, Uchida T, Fujitani Y, Akagawa K, Kakei M, Watada H, German MS and Nagamatsu S.
  • Organizer: 73th Scientific Session of American Diabetes Association
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 20130621-20130625
• [Presentation] ホルモン開口分泌の分子イメージング (2013)
  • Author(s): 今泉美佳
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20130425-20130427
  • Invited
• [Presentation] Serotonin regulates glucose stimulated insulin secretion from pancreatic β cells during pregnancy. (2013)
  • Author(s): Ohara-Imaizumi M, Kim H, Yoshida M, Fujiwara T, Aoyagi K, Toyofuku Y, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Okamura T, Uchida T, Fujitani Y, Akagawa K, Kakei M, Watada H, German MS and Nagamatsu S.
  • Organizer: Beta Cell Workshop 2013
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130423-20130426
• [Presentation] Acute inhibition of PI3K-PDK1-Akt pathway potentiates glucose-induced insulin secretion through myosinVa pathway in pancreatic beta cells. (2013)
  • Author(s): Aoyagi K, Ohara-Imaizumi M, Nagamatsu S.
  • Organizer: Beta Cell Workshop 2013
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130423-20130426
• [Book] Exocytosis Methods. (Neuromethods 83. Springer Protocols. ) (2013)
  • Author(s): Ohara-Imaizumi M, Aoyagi K, Nagamatsu S.
  • Total Pages: 248
  • Publisher: Humana Press.