酸化ストレス応答のマスター転写因子Ｂａｃｈ１を標的とした心血管疾患治療の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590381
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 石田 隆史 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (40346482)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 万里 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (30359898)
• Keywords: RNA干渉 / 酸化ストレス

Research Abstract

本研究の目的は、酸化ストレス応答の負のマスター転写因子Bach1をRNA干渉にて発現抑制することにより抗酸化遺伝子を協調的に発現させることが、虚血性心血管疾患に対する新たな分子標的治療になりうるか否かを検討することである。
これまでの検討により、アテロコラーゲンを用いることにより下肢へsiRNAが効率よく導入されることが明らかになった。マウスの下肢にBach1に対するsiRNA（si-Bach1）とアテロコラーゲンの複合体を筋注したところコントロールsiRNA投与群に比して、Bach1の発現は減少し、Bach1の標的遺伝子であるヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）の発現は有意に増加した。マウスにおいて下肢虚血モデルを作成し、si-Bach1/アテロコラーゲン複合体を虚血肢に筋注したところ、虚血肢における血流はコントロールsiRNA投与群に比して有意に増加していた。3週間後にと殺し、虚血筋における毛細血管密度を検討したところ、si-Bach1投与群の方が有意に多かった。
これらのことから、RNA干渉によるBach1のノックダウンが下肢虚血に対する新たな血管新生療法として有用である可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Reorganization of damaged chromatin by the exchange of histone variant H2A.Z-2. (2014)
  • Author(s): Nishibuchi I, Suzuki H, Kinomura A, Sun J, Liu N-A, Horikoshi Y, Shima H, Kusakabe M, Harata M, Fukagawa T, Ikura T, Ishida T, Nagata Y and Tashiro S
  • Journal Title: Int. J Radiation Oncol Biol Phys. Volume: 89/90 Pages: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of DNA damage in cardiovascular disease. (2013)
  • Author(s): Ishida T, Ishida M, Tashiro M, Yoshizumi M, and Kihara Y
  • Journal Title: Circulation J. Volume: 78 Pages: 42-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of Timp1 in smooth muscle cells during development of abdominal aortic aneurysms. (2013)
  • Author(s): Bumdelger B, Kokubo H, Kamata R, Fujii M, Ishida M, Ishida T and Yoshizumi M
  • Journal Title: Hiroshima J Med Sci Volume: 62 Pages: 63-67
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The effect of ezetimibe on lipid and glucose metabolism in patients with hypercholesterolemia. (2013)
  • Author(s): 石田 隆史
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130718-20130719