2013 Fiscal Year Annual Research Report
トリプルネガティブ乳癌の発生進展とＬＡＴ１発現 分子治療の可能性
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23590388
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
小山 徹也 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50233622)
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| Keywords | LAT1 / ｘCT / CD98 / CD44 / ALDH1 / triple negative cancer |
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| Research Abstract |
今回はLAT1に加えて、stem cell markerに注目した。近年、Stem cell markerの研究でCD44のバリアントアイソフォーム(CD44v)による酸化ストレス抵抗性促進機構が報告された。CD44vは、酸性アミノ酸輸送系に属するxCTを安定化させることでその機能を発揮する。この他ALDH1やCD24がStem cell markerとして報告されてきた。中性アミノ酸輸送系に属するLAT1、LAT1とヘテロ二量体を形成するCD98の両者とこれらStem cell markerとの関係についてTMA標本を用いて免疫組織学的検討した。
1999年から2002年まで群馬大学医学部附属病院にて手術された乳癌のうち、十分材料の得られた196例の連続した組織ブロックからTMAを作成した。免疫組織学的方法（ポリマー法、LSAB法）でTMA標本から発現を検討した。使用した抗体はER、PgR、HER2、Ki67に加え、乳癌幹細胞マーカーとしてALDH1、CD44、CD24を、アミノ酸トランスポーターとしてLAT1、CD98である。それぞれの発現の相互関係や予後との関係を検討した。Disease free survival (DFS)およびoverall survival(OS)はKaplan-Meier methodで検討した。
乳癌症例はintrinsic subtypeでは、Luminal A 63%、Luminal B 9%、HER2 13%、TNBC 14%であった。それぞれの発現率はLAT1 64％、CD98 65％、ALDH1 6％(HER2 typeで19%、TNBCで18％と相対的に高い)、CD44 27％、CD24 14%であった。LAT1とCD98に相関がみられた。アミノ酸トランスポーターのLAT1発現陽性例ではDFSで予後不良因子であった。Stem cell markerと予後との関係は明らかでなかった。
この他LAT1に関連してF-PETとの関係なども検討した。
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[Journal Article] Diagnostic usefulness of F-FAMT PET and L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in oral squamous cell carcinoma.2013
Author(s)
Nobusawa A, Kim M, Kaira K, Miyashita G, Negishi A, Oriuchi N, Higuchi T, Tsushima Y, Kanai Y, Yokoo S, Oyama T.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol
Volume: 40
Pages: 1692-1700
DOI
Peer Reviewed
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