2013 Fiscal Year Annual Research Report
家族性前頭側頭型認知症におけるエンドソーム関連蛋白ＣＨＭＰ２Ｂ機能異常の研究
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23590390
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池内 健 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469)
高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
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| Keywords | エンドソーム / CHMP2B / 前頭側頭型認知症 / ALS |
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| Research Abstract |
CHMP2B の遺伝子検査において、本症例では明らかな異常を指摘できなかった。しかし、先行して行ったCHMP2Bに対するWestern blottingでは、sarcosil-不溶分画102kDの特異的バンドを認めた。このバンドはCHMP2Bの理論値（27kD）よりもはるかに大きく、凝集する際に重合していることや、翻訳後に糖鎖の付加などの修飾を受けている可能性があった。我々は、患者のCHMP2Bのm-RNAを調べたところ、通常の物の他にC末側のスプライシングバリアントの存在を観察した。その分子は性状コントロールにもわずかに存在することがわかったが、バリアントの構造が免疫原性を有することが予想されたため、その部位に対する抗体を作製した。また、CHMP2Bはエンドソーム輸送系の高分子構造の一部であるため、異常凝集した高分子蛋白のなかにCHMP関連蛋白が含まれている可能性をしらべるため、Blue Native 2D-Electrophoresisを行い、高分子凝集体の構成分子を検討した。そのゲル染色では、コントロールと異なる部位にバンドを認め、何らかの構造異常があることが示唆された。
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[Journal Article] Transportin 1 accumulates in FUS inclusions in adult-onset ALS without FUS mutation2013
Author(s)
Ryoko Takeuchi, Yasuko Toyoshima, Mari Tada, Atsushi Shiga, Hajime Tanaka, Mitsuteru Shimohata, Kakuhei Kimura, Takashi Morita, Akiyoshi Kakita, Masatoyo Nishizawa, Hitoshi Takahashi
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Journal Title
Neuropathology and Applied Neurobiology
Volume: 39
Pages: 580-584
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sporadic ALS with compound heterozygous mutations in the SQSTM1 gene2013
Author(s)
Hiroshi Shimizu, Yasuko Toyoshima, Atsushi Shiga, Akio Yokoseki, Keiko Arakawa, Yumi Sekine, Takayoshi Shimohata, Takeshi Ikeuch, Masatoyo Nishizawa, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera, Hitoshi Takahashii
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Journal Title
Acta Neuropathologica
Volume: 126
Pages: 453-459
DOI
Peer Reviewed
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