濾胞性リンパ腫の高悪性度化に関る分子病理学的機序と予測因子

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590398
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
• Keywords: 悪性リンパ腫 / 濾胞性リンパ腫 / 高悪性度化

Research Abstract

まず、濾胞性リンパ腫における高悪性度化について、濾胞樹状細胞に着目して検索を行った。節性の濾胞性リンパ腫では約９０％が濾胞樹状細胞のmeshworkが存在するが、約１０％の症例がmeshworkを欠如するパターンをとっていた。これらは臨床病理学的に限局期症例が多かった（Pathol Int 2011)。また、同様のmeshworkが欠如するのを特徴とする十二指腸濾胞性リンパ腫では、非常にindolentな経過をたどるが、この原因の一つとして、節性のものとは異なり、AIDの欠如とBACH2の発現があり、memoryB細胞への分化が見られることを証明した（Mod Pathol 2013)。一方で節性の濾胞性リンパ腫には約３－４割で高悪性度化がみられるが、これらのmemoryB細胞の特徴を有さず、細胞学的な起源に特徴があることが考えられた。次に、網羅的な発現解析を行い、節性濾胞性リンパ腫、十二指腸濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫について解析を行った。十二指腸濾胞性リンパ腫はMALTリンパ腫と分子生物学的に近い関係にあり、節性の濾胞性リンパ腫とは一線を画することが判明した。また、十二指腸濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫に医はCCL20, MAdCAM-1の発現が腫瘍形成に重要な役割を果たしていることをつきとめた（Cancer Sci 2014)。さらに、節性の濾胞性リンパ腫について新たな腫瘍化にかかわる遺伝子を抽出し、これらについての高悪性度化にかかわる機能解析を行っている。

Research Products

• [Journal Article] Duodenal follicular lymphoma: Comprehensive gene expression analysis with insights into pathogenesis. (2014)
  • Author(s): Takata K, Tanino M, Ennishi D, Tari A, Sato Y, Okada H, Maeda Y, Goto N, Araki H, Harada M, Ando M, Iwamuro M, Tanimoto M, Yamamoto K, Gascoyne RD, Yoshino T.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 6 Pages: -
  • DOI: 10.1111/cas.12392.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epstein-Barr Virus-infected Cells in IgG4-related Lymphadenopathy With Comparison With Extranodal IgG4-related Disease. (2014)
  • Author(s): Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol. Volume: 3 Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-grade B-cell lymphoma presenting primarily in the bone marrow. (2014)
  • Author(s): Iwatani K, Takata K, Sato Y, Miyata-Takata T, Iwaki N, Cui W, Sawada-Kitamura S, Sonobe H, Tamura M, Saito K, Miyatani K, Yamasaki R, Yamadori I, Fujii N, Terasaki Y, Maeda Y, Tanimoto M, Nakamura N, Yoshino T.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 26 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 消化管に発生する濾胞性リンパ腫の細胞起源 (2013)
  • Author(s): 髙田 尚良, 吉野 正
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 66 Pages: 508-513
• [Journal Article] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics. (2013)
  • Author(s): Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Yukie Kikuti Y, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Mohamad AA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T.
  • Journal Title: Mod Pathol. Volume: 26 Pages: 22-31
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.127.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Morphologic, flow cytometric, functional, and molecular analyses of S100B positive lymphocytes, unique cytotoxic lymphocytes containing S100B protein. (2013)
  • Author(s): Miki Y, Gion Y, Mukae Y, Hayashi A, Sato H, Yoshino T, Takahashi K.
  • Journal Title: Eur J Haematol. Volume: 90 Pages: 99-110
  • DOI: 10.1111/ejh.12036.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease. (2013)
  • Author(s): Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida AI, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
  • Journal Title: Mod Pathol. Volume: 26 Pages: 523-532
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.196.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology. (2013)
  • Author(s): Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, Yi HG, Yoshida T, Imamura M, Wake A, Miura K, Hino M, Ishikawa T, Kim JS, Maeda Y, Lee JJ, Kang HJ, Lee HS, Lee JH, Izutsu K, Fukuda T, Kim CW, Yoshino T, Ohshima K, Nakamura S, Nagafuji K, Suzumiya J, Harada M, Kim CS.
  • Journal Title: Leukemia. Volume: 27 Pages: 1394-1397
  • DOI: 10.1038/leu.2012.321.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy. (2013)
  • Author(s): Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T.
  • Journal Title: Virchows Arch Volume: 462 Pages: 219-228
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1360-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A20 (TNFAIP3) Deletion in Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoproliferative Disorders/Lymphomas. (2013)
  • Author(s): Ando M, Sato Y, Takata K, Nomoto J, Nakamura S, Ohshima K, Takeuchi T, Orita Y, Kobayashi Y, Yoshino T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e56741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056741.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis of localized nasal/paranasal diffuse large B-cell lymphoma. (2013)
  • Author(s): Toda H, Sato Y, Takata K, Orita Y, Asano N, Yoshino T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e57677
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057677.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct morphologic, phenotypic, and clinical-course characteristics of indolent peripheral T-cell lymphoma. (2013)
  • Author(s): Hayashi E, Takata K, Sato Y, Tashiro Y, Tachiyama Y, Sawada-Kitamura S, Hiramatsu Y, Sugiguchi S, Nose S, Hirokawa M, Ando M, Alkader LA, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • Journal Title: Hum Pathol. Volume: 44 Pages: 1927-1936
  • DOI: pii: S0046-8177(13)00113-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics. (2013)
  • Author(s): Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Kikuti YY, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Lamia Mohamad AA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T.
  • Journal Title: Mod Pathol. Volume: 26 Pages: 1152
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.118.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In aggressive variants of non-Hodgkin lymphomas, Ezh2 is strongly expressed and polycomb repressive complex PRC1.4 dominates over PRC1.2. (2013)
  • Author(s): Abd Al Kader L, Oka T, Takata K, Sun X, Sato H, Murakami I, Toji T, Manabe A, Kimura H, Yoshino T.
  • Journal Title: Virchows Arch. Volume: 463 Pages: 697-711
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1428-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 消化管濾胞性リンパ腫の最新知見 (2013)
  • Author(s): 高田尚良、吉野 正
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20130606-20130608
  • Invited
• [Presentation] 低悪性度抹消型Ｔ細胞性リンパ腫非特異型のＴ細胞のサブタイプによる臨床学的検討 (2013)
  • Author(s): 林 詠子、高田尚良、北村星子、園部 宏、田村麻衣子、齋藤勝彦、宮谷克也、山崎理恵、山鳥一郎、中村直哉、吉野 正
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20130606-20130608
• [Presentation] Stage I and ll follicular lymphoma with gastrointestinal involvement; long-term follow-up of no initial therapy (2013)
  • Author(s): Okada Hiroyuki,Takata Katuyoshi,Kawahara Yoshihiro,Nasu Junichiro,Kawano Seiji,Kita Masahide,TuzukiTakao,Matubara Minoru,Hori Keisuke,Kanzaki Hiromitu,Kobayashi Sayo,Yoshino tadashi,Yamamoto Kazuhide
  • Organizer: 米国消化器病週間（DDW）
  • Place of Presentation: オーランド（アメリカ）
  • Year and Date: 20130518-20130521
• [Presentation] 高度血小板減少、全身性浮腫を伴う非典型的硝子血管型 Multicentric Castleman’s diseaseの臨床病理学的検討 (2013)
  • Author(s): 岩城憲子、佐藤康晴、大野京太郎、竹内真衣、増成太郎、前田嘉信、高田尚良、吉野 正
  • Organizer: 日本リンパ網内系学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] 皮膚原発γδＴ細胞リンパ腫の臨床病理学的解析 (2013)
  • Author(s): 高田尚良、高橋友香、加藤省一、谷本光音、吉野 正
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130516-20130518