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2013 Fiscal Year Annual Research Report

胆管癌における胆管レベルによる発癌・進展機構の違い:胆汁酸受容体と糖代謝に関して

Research Project

Project/Area Number 23590399
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

相島 慎一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70346774)

Keywords肝内胆管癌 / トランスポーター / BilIN / SiRNA / AFP / SALL4
Research Abstract

1)Glucose transporter(GLUT)は、多数の癌腫(食道癌、胃癌、大腸癌、乳癌、肝細胞癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、子宮癌など)その発現が亢進しており、悪性度や予後と相関に関するといわれている。今回、肝内胆管癌切除例(n=149)およびBilIN病変(n=39)におけるGLUT-1、GLUT-2、HIF-1αの発現評価および臨床病理学的因子や予後との相関について検討した。また胆管がん細胞株を用いたmigrationとinvasionに関する検討を行った。その結果、1)GLUT1は胆管癌の壊死周囲にみられやすく、GLUT2は傍肝門型の胆管癌で発現が高く、GLUT1陽性群では腫瘍系が大きく(p=0.0031)、低分化で(p<0.0001)、リンパ管浸潤が高度で(p=0.0031)、リンパ節転移をきたしやすく(p<0.0001)、HIF-1α発現率が高い(p=0.0297)ことが明らかとなった。さらにGLUT1陽性例は予後不良であった。2)またGLUT1をSiRNAでノックダウンした胆管癌細胞株(RBE, Huh28)ではmigration、invasionともに減少した。3)GLUT-1はBilINの異型度と関係なく発現していたが、。GLUT-2発現はBilIN-2/3病変で高かった。
2)SALL4は多分化能の維持にかかわる遺伝子で、胚細胞腫瘍での発現や、悪性度の高い肝細胞癌での発現が確認されている。肝内胆管癌におけるSALL4発現を免疫組織化学的に検討した結果、80例中4例に発現がみられ、4例ともB型肝炎に関連しており、2例でAFPが高いことが分かった。この傾向は肝細胞癌、肝細胞癌と胆管癌が混在する混合型肝癌でもみられ、SALL4発現はB型肝炎とAFP産生性に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Histological features of precancerous and early cancerous lesions of biliary tract carcinoma.2014

    • Author(s)
      Aishima S, Kubo Y, Tanaka Y, Oda Y
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: January 21 Pages: 0

    • DOI

      10.1002/jhbp.71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Follicular pancreatitis, report of a case clinically mimicking pancreatic cancer and literature review.2014

    • Author(s)
      Mizuuchi Y, Aishima S, Hattori M, Ushijima Y, Aso A, Takahata S, Ohtsuka T, Ueda J, Tanaka M, Oda Y
    • Journal Title

      Pathol Res Pract

      Volume: Feb;210(2) Pages: 118-21

    • DOI

      10.1016/j.prp.2013.09.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts enhances tumor progression of invasive ductal carcinoma of the pancreas.2013

    • Author(s)
      Shindo K, Aishima S, Ohuchida K, Fujiwara K, Fujino M, Mizuuchi Y, Hattori M, Mizumoto K, Tanaka M, Oda Y
    • Journal Title

      Mol Cancer

      Volume: Dec 20;12(1) Pages: 168

    • DOI

      10.1186/1476-4598-12-168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased roundabout 1 expression promotes development of intrahepatic cholangiocarcinoma.2013

    • Author(s)
      Mano Y, Aishima S, Fukuhara T, Tanaka Y, Kubo Y, Motomura T, Toshima T, Iguchi T, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: Nov;44(11) Pages: 2419-26

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2013.03.022.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍におけるGLUT1/2発現について

    • Author(s)
      藤野稔 相島慎一 小田義直
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
  • [Presentation] 慢性肝炎・肝硬変におけるBile duct adenomaの意義

    • Author(s)
      相島慎一 久保雄一郎 田中ゆき 小田義直
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島
  • [Presentation] 膵・胆道細胞診の基礎

    • Author(s)
      相島慎一
    • Organizer
      第54回日本臨床細胞学会
    • Place of Presentation
      大阪
  • [Presentation] 胆管癌におけるARG発現の生物学的意義

    • Author(s)
      花木由香 相島慎一 服部正見 水内祐介 久保雄一郎 田中ゆき 小田義直
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
  • [Book] 病理と臨床2013

    • Author(s)
      相島慎一、小田義直
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2015-05-28  

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