2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規培養ヒト正常膵管上皮細胞を用いた膵癌タイト結合分子標的治療の基礎的研究
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23590404
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
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| Keywords | ヒト正常膵管上皮細胞 / 膵癌 / 分子標的治療 / claudin / 抗癌剤 |
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| Research Abstract |
培養ヒト正常膵管上皮細胞系を確立し、膵癌においてタイト結合蛋白claudin(CL)-1および-4の発現調節機構の解明およびそれらの分子を標的としたC-CPEによる膵癌分子標的治療の基盤的研究を実施した。
1）hTERTを用いてヒト正常膵管上皮細胞培養系を確立し、安定して使用可能なシステムを作り上げた。2）ヒト正常膵管上皮細胞と膵癌細胞株におけるCL-1およびCL-4の発現調節機構をPKCシグナル伝達経路に焦点を当て詳細に解明した。3）CL-4にbindingするC-CPE（194)でけでなく、CL-1にもbindingするC-CPE(m19)の変異体を作製した（共同研究）。4)194, m19処置によりヒト正常膵管上皮細胞と高分化膵癌細胞株のバリアおよびフェンス機能は低下した。しかし、CL-1およびCL-4の発現量には変化はみられなかった。5)194, m19のタイト機能の低下は、様々なシグナル伝達阻害剤の検討の結果、MAPKを介していることが、分かった。6)194, m19処置により、膵癌細胞株に対する抗癌剤の効果を有意に増強できた。
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[Journal Article] Humulone suppresses replication of respiratory syncytial virus and release of IL-8 and RANTES in normal human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Fuchimoto J, Kojima T, Okabayashi T, Masaki T, Ogasawara N, Obata K, Nomura K, Hirakawa S, Kobayashi N, Shigyo T, Yokota SI, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
Med Mol Morphol
Volume: 46
Pages: 203-209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Marked induction of matrix metalloproteinase-10 by respiratory syncytial virus infection in human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Hirakawa S, Kojima T, Obata K, Okabayashi T, Yokota SI, Nomura K, Obonai T, Fuchimoto J, Himi T, Tsutsumi H, Sawada N
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Journal Title
J Med Virol.
Volume: 85
Pages: 2141-2150
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Curcumin prevents replication of respiratory syncytial virus and the epithelial responses to it in human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Obata K, Kojima T, Masaki T, Okabayashi T, Yokota S, Hirakawa S, Nomura K, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Fuchimoto J, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
PloS One
Volume: 8
Pages: e70225
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of tight junctions in upper airway epithelium.2013
Author(s)
Kojima T, Go M, Takano K, Kurose M, Ohkuni T, Koizumi J, Kamekura R, Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Obata K, Hirakawa S, Nomura K, Keira T, Miyata R, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
Biomed Res Int.
Volume: 2013
Pages: 947072
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein kinase Cα inhibitor protects against downregulation of claudin-1 during epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer.2013
Author(s)
Kyuno D, Kojima T, Yamaguchi H, Ito T, Kimura Y, Imamura M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N.
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 34
Pages: 1232-1243
DOI
Peer Reviewed
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