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2013 Fiscal Year Annual Research Report

浸潤性膵管癌の早期診断のためのプロテオーム解析を用いたバイオマーカー検索

Research Project

Project/Area Number 23590408
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

桑江 優子  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 病院講師 (50597557)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梯 アンナ  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60382222)
若狹 研一  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 登録医 (60158574)
Keywords浸潤性膵管癌 / プロテオーム / バイオマーカー
Research Abstract

膵癌は我が国において年々増加傾向にある。化学療法や分子標的薬などの進歩にも関わらず、現時点での最重要予後因子は外科切除可能かどうかであるが、早期発見が困難な腫瘍の一つであり、術前の生検組織診断もし難いのが実情である。そのため膵癌に特異的かつ非侵襲的に検査ができ、感度に優れたバイオマーカーの発見が望まれる。我々はホルマリン固定後手術組織検体を用い、QSTAR-Elite LC-MS/MS(AB Sciex)を用いた網羅的プロテオーム解析を行って膵癌のバイオマーカー候補の発見と、腫瘍発生のメカニズムの解明を目的とした。試料の処理にはホルマリン固定後検体を使用しうるLiquid tissue MS protein prep キットと、大阪市立大学医学部分子病理学教室で開発されたZwittergent試薬入り緩衝液を使用した。プロテオーム解析の結果、805個の蛋白が非腫瘍部に比して腫瘍部で異なる発現をしており、これらの蛋白は細胞運動や、浸潤、細胞骨格、細胞外マトリックスの構築、細胞死の抑制などに関わるものであった。これらの蛋白のうち、その機能が未知であり、かつバイオマーカーとなりやすい細胞質内、もしくは細胞外マトリックスに発現がある蛋白をバイオマーカー候補とし、下記の6個の蛋白、TGFBI、AGR2、EMILIN、 APOH、 DPYSL3、PNMAL1を選出し、これについて免疫組織化学染色による発現の部位、パターン、強度を検索し、50例の浸潤性膵管癌症例における予後との関係について生存分析を施行した。この中でParaneoplastic Ma antigen-like 1 (PNMAL1) において、この蛋白の発現は非発現例に比して長い生存期間に関連していた(log-rank test; p=0.009)。
以上より、この蛋白は予後に関わるバイオマーカーになりうると考えられた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Novel medium-term carcinogenesis model for lung squamous cell carcinoma induced by N-nitroso-tris-chloroethylurea in mice.2013

    • Author(s)
      Tago Y, Yamano S, Wei M, Kakehashi A.Kitano M., Fujioka M., Ishii N., Wanibuchi H.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 104 Pages: 1560-1566

    • DOI

      0.1111/cas.12289

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Twenty-one proteins up-regulated in human H-ras oncogene transgenic rat pancreas cancers are up-regulated in human pancreas cancer2013

    • Author(s)
      Yabushita S., Fukamachi K., Kikuchi F., Ozaki M., Miyata K., Sukata T., Deguchi Y., Tanaka H., Kakehashi A., Kawamura S., Uwagawa S., Wanibuchi H., Suzui M., David B. Alexander D.B., Tsuda H.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 42 Pages: 1034-1039

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complexin-2 (CPLX2) as a potential prognostic biomarker in human lung high grade neuroendocrine tumors2013

    • Author(s)
      Komatsu H., Kakehashi A., Nishiyama N., Izumi N., Mizuguchi S., Yamano S., Inoue H., Hanada S., Chung K.,Wei M., Suehiro S., Wanibuchi H
    • Journal Title

      ancer Biomarkers

      Volume: 13 Pages: 171-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteome analysis based on clinicopathological significance of combined examination of CK19 and preoperative CYFRA21-1 in human lung squamous cell carcinoma2013

    • Author(s)
      Hanada S., Nishiyama N., Mizuguchi S., Yamono S., Kakehashi A., Wei M., Inoue H., Komatsu H., Chung K., Suehiro S., Wanibuchi H.
    • Journal Title

      saka City Medical J

      Volume: 59 Pages: 35-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate as a prognostic biomarker in human primary lung squamous cell carcinoma2013

    • Author(s)
      Hanada S, Kakehashi A, Nishiyama N, Wei M., Yamono S., Chung K., Komatsu H., Inoue H., Suehiro S., Wanibuchi H
    • Journal Title

      Cancer Biomarkers

      Volume: 13 Pages: 289-298

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌におけるLC-MS/MS及びin vitro機能解析を用いた新規特異的候補分子ターゲットの検討2014

    • Author(s)
      梯アンナ、桑江優子、石井真美、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場ANAクラウンプラザホテル広島
    • Year and Date
      20140423-20140425
  • [Presentation] 肝発がんにおけるLC-Ms/Ms及びin vitro機能解析を用いた新規特異的候補分子の検討2014

    • Author(s)
      梯アンナ、石井真美、藤岡正喜、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      第30回日本毒性病理学会総会および学術集会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール
    • Year and Date
      20140130-20140131
  • [Presentation] Identification of Novel protein markers for human pancreatic ductal adenocarcinoma2013

    • Author(s)
      桑江 優子、梯 アンナ、魏 民 、若狭 研一、鰐渕 英機
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌における新規特異的候補分子ターゲットの機能解析2013

    • Author(s)
      梯アンナ、桑江優子、加藤 実、山野荘太郎、神吉将之、魏 民、若狭研一、鰐渕英機.
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌における特異的候補分子の機能解析2013

    • Author(s)
      鰐渕英機、桑江優子、魏 民、若狭研一、梯アンナ
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌、さっぽろ芸文館
    • Year and Date
      20130606-20130608

URL: 

Published: 2015-05-28  

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