2011 Fiscal Year Research-status Report
Ｓｏｘ遺伝子によるβーカテニン転写ネットワーク制御と子宮内膜癌新規治療法への展開
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23590415
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
三枝 信 北里大学, 医学部, 教授 (00265711)
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2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 子宮内膜癌 / β-カテニン / TCF4 / Sox4 / Sox7 / 細胞増殖 |
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| Research Abstract |
平成23年度は、子宮内膜癌の臨床検体で、Sox遺伝子ファミリーとβ-カテニン/TCF4シグナル系の関連性を検討した。癌組織のmorule巣ではβ-カテニンとTCF4が過剰発現するが、同部位では、検索した8種のSox分子の内、Sox4とSox7の過剰発現も認められた。これらのタンパク過剰発現は、in situ hybridization法によるmRNAレベルでも確認でき、転写レベルでそれらのSox分子の発現誘導が生じている可能性が示唆された。一方、Sox7プロモータ－のメチレーションとβ-カテニン/TCF4シグナル系活性化は逆相関を示した。加えて、Sox4とSox7過剰発現は、β-カテニン/TCF4シグナル系と同様に、細胞増殖と負の相関を示した。以上から、子宮内膜癌組織において、Sox4とSox7はβ-カテニン/TCF4シグナル系と何らかの関与があることが推測できた。今後は、臨床検体でSox遺伝子群とβ-カテニン/TCF4シグナル系との直接的な関連性を検索して、Sox遺伝子とβ-カテニン/TCF4シグナル系との関連性に関する作業仮説を立案し、子宮内膜癌培養細胞による分子生物学的検索でその検証を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成23年度は、臨床検体でSox遺伝子群の発現と機能解析を行い、最終的には、平成24年度の培養細胞によるSox遺伝子の機能解析へ繋げる結果を導く予定であった。しかしながら、Sox遺伝子のin situ hybridization法による検索で、probe作製や検出法にやや手間取り、予定よりやや遅れた。
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| Strategy for Future Research Activity |
やや遅れ気味ですが、申請時に予測した結果とほぼ類似の結果が得られている。今後の研究は申請時に立案した予定通りに進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成23年度の残りの、臨床検体によるSox遺伝子群とβ-カテニン/TCF4シグナル系との関連性を検索する。その後は、当初の予定通り子宮内膜癌の培養細胞と分子生物学的手法を用いて、臨床検体の検索結果から得られた作業仮説を立証していく。
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