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2013 Fiscal Year Annual Research Report

肝移植後の肝細胞キメリズムの成立とグラフトの老化

Research Project

Project/Area Number 23590424
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

宮川 文  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定准教授 (90432385)

Keywords肝移植 / 病理 / 免疫寛容 / 慢性拒絶
Research Abstract

肝移植開始後移植後10年経過後も、グラフト不全に至る例がある一方で、免疫抑制剤が中止でき、グラフトの組織学異常を示さない免疫寛容に至る例があるが、免疫寛容に至る理由は不明である。患者由来の免疫担当細胞による拒絶が回避されるのは、グラフトにレシピエント細胞が共存するキメリズムの成立も一因と考えられるが、肝細胞を厳密に選択し、グラフトの肝細胞キメリズムの成立を調べた報告はほとんどない。また、長期経過後、グラフト不全が徐々に進行する例はグラフトの老化との関連も示唆される。肝移植後のキメリズムの成立およびグラフト老化の検討のため、京大病院病理データベースから肝移植後10年以上経過した患者のうち、ドナーの肝臓や移植後長期の生検が入手可能な例を抽出した。昨年よりさらに症例を増やし、移植後長期安定し、免疫抑制剤減量中の患者13例(安定群)と移植後肝機能異常、グラフトに組織学的変化をきたしている患者11例(グラフト不全群)を抽出した。ホルマリン固定パラフィン切片を用いて、肝細胞核をマイクロダイセクションで捕捉した。抽出したDNAを用いて、マイクロサテライトタイピングを行ったところ、両群ともに約半数の症例にキメリズムを認め、両群で差はなかった。異性間移植例におけるXY染色のFISHを用いた検討でも、両群でキメリズムの有無、程度に差はなかった。さらに、老化マーカーであるp21による免疫組織化学法にて、ドナー肝に比較して、免疫寛容群では肝細胞核の陽性像が有意に多く認められ、免疫寛容においてもグラフトの老化の進行が示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Application of complement component 4d immunohistochemistry to ABO-compatible and ABO-incompatible liver transplantation2014

    • Author(s)
      Salah A, Fujimoto M, Yoshizawa A, Yurugi K, Miyagawa-Hayashino A, Sumiyoshi S, Minamiguchi S, Uemoto S, Maekawa T, Haga H
    • Journal Title

      Liver Transpl

      Volume: 20 Pages: 200-209

    • DOI

      10.1002/lt.23789

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Redo living-donor lobar lung transplantation for bronchiolitis obliterans associated with antibody-mediated rejection2014

    • Author(s)
      Chen F, Miyagawa-Hayashino A, Yurugi K, Chibana N, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Takakura S, Bando T, Date H
    • Journal Title

      Transpl Int

      Volume: 27 Pages: e8-12

    • DOI

      10.1111/tri.12224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living-donor liver transplantation2014

    • Author(s)
      Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 97 Pages: 344-350

    • DOI

      10.1097/01.TP.0000435702.61642.0a

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent hepatocyte chimerism in long-term human liver allografts independent of graft outcome2013

    • Author(s)
      Aini W, Miyagawa-Hayashino A, Ozeki M, Tsuruyama T, Tamaki K, Uemoto S, Haga H
    • Journal Title

      Transpl Immunol

      Volume: 28 Pages: 100-105

    • DOI

      10.1016/j.trim.2012.12.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of semiquantitative assessment of preformed donor-specific antibody using luminex single bead assay in living related liver transplantation2013

    • Author(s)
      Yoshizawa A, Egawa H, Yurugi K, Hishida R, Tsuji H, Ashihara E, Miyagawa-Hayashino A, Teramukai S, Maekawa T, Haga H, Uemoto S
    • Journal Title

      Clin Dev Immunol

      Volume: 2013 Pages: 972705

    • DOI

      10.1155/2013/972705

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pretransplant serum hepatitis C virus RNA levels predict response to antiviral treatment after living donor liver transplantation2013

    • Author(s)
      Ueda Y, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Teramukai S, Uemoto S, Chiba T
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Pages: e58380

    • DOI

      10.1371/annotation/1601274b-def0-4970-8e61-62e657c2d1ae

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝移植後の慢性拒絶反応に対する治療と成績2013

    • Author(s)
      吉澤 淳、伊藤孝司、小川晃平、藤本康弘、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
    • Organizer
      第49回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] 小児肝移植患者における de novo 抗ドナー HLA 抗体の検討2013

    • Author(s)
      吉澤 淳、小川絵里、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
    • Organizer
      第49回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] 特発性移植後肝炎における未知の自己抗体の検出2013

    • Author(s)
      平田義弘、吉澤 淳、宮川 文、岡本晋也、海道利実、羽賀博典、上本伸二
    • Organizer
      第49回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] 造血幹細胞移植後のヒト肺血管内皮における、ドナー ABH 血液型抗原発現についての検討2013

    • Author(s)
      土屋恭子、陳豊史、宮川 文、近藤 健、本山秀樹、大角明宏、山田 徹、佐藤雅昭、青山晃博、大政 貢、坂東 徹、伊達洋至
    • Organizer
      第49回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] 造血幹細胞移植後の肺慢性移植片対宿主病17例に対する病理組織学的検討2013

    • Author(s)
      竹内 康英, 宮川 文, 住吉 真治, 陳 豊史, 伊達 洋至, 羽賀 博典
    • Organizer
      第102回病理学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130606-20130608

URL: 

Published: 2015-05-28  

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