2013 Fiscal Year Annual Research Report
軟部肉腫における転移関連バイオマーカーの同定と分子標的治療への応用
Project/Area Number |
23590434
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
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Keywords | 骨軟部腫瘍 / 浸潤・転移 / 原発不明癌骨転移 / GIST / 骨巨細胞腫 |
Research Abstract |
1)骨巨細胞腫(GCTB)は良性腫瘍だが、再発率が高く治療に難渋する。また、経過中に2%程度が悪性転化するが、その詳細なメカニズムは不明である。GCTBにおけるp53遺伝子変異の悪性転化への関与の可能性を検討した。悪性転化例3例では、悪性転化と診断された病変ではp53遺伝子変異あるいはLOHが確認され免疫染色でもp53過剰発現を認めた。通常型病変ではp53遺伝子変異を7例に認めたが、p53過剰発現は認めなかった。また、他臓器転移例2例のうち1例にはp53領域のLOHを認めたが、p53の遺伝子変異・過剰発現は認めなかった。glutathione peroxidase1(GPX-1)免疫染色では、悪性転化例3例および他臓器転移例2例では過剰発現を認めた。GCTB全体でもGPX-1の過剰発現は早期再発と有意な相関を認めた。また、p53過剰発現とGPX-1の過剰発現の間には正の相関を認めた。蛋白過剰発現に結びつくp53遺伝子変異がGCTBの悪性転化に重要な役割を果たし、この過程にp53によるGPX-1の転写制御による過剰発現が関与している可能性が示唆された(Okubo et al. Virchows Arch, 2013) 2)胃腸管間質腫瘍(GIST)におけるpfetinの予後予測因子としての検討を多施設共同研究にて行い、有効な予後予測因子としての価値を確認した(Kuboda et al. Jpn J Clin Oncol, 2013)。また、プロテオミクスを用いてその発現が予後不良因子として働くDDX39を 新規予後予測マーカー同定した(Kikuta et al. J Proteomics, 2012)。さらに、プロテオミクスと遺伝子発現解析を組み合わせることで、GISTにおける新規予後予測マーカーKCTD10を同定した(Kubota et al. PLoS One, 2013)
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] An outpatient-based survey about the recognition of locomotive syndrome and the results of the loco-check at a university hospital in Tokyo.2014
Author(s)
Okubo T, Suehara Y, Kawasaki T, Akaike K, Toda M, Okubo N, Kubota D, Mukaihara K, Kim Y, Kaketa T, Homma Y, Shimanouchi N, Saito T, Takagi T, Kaneko K.
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Journal Title
Brit J Med Med Res
Volume: 4
Pages: 3268-3268
Peer Reviewed
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[Journal Article] The prognostic value of pfetin: a validation study in gastrointestinal stromal tumors using a commercially available antibody.2013
Author(s)
Kubota D, Mukaihara K, Yoshida A, Suehara Y, Saito T, Okubo T, Gotoh M, Orita H, Tsuda H, Kaneko K, Kawai A, Kondo T, Sato K, Yao T.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 43
Pages: 669-675
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gene expression network analysis of ETV1 reveals KCTD10 as a novel prognostic biomarker in gastrointestinal stromal tumor.2013
Author(s)
Kubota D, Yoshida A, Tsuda H, Suehara Y, Okubo T, Saito T, Orita H, Sato K, Taguchi T, Yao T, Kaneko K, Katai H, Kawai A, Kondo T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e73896
Peer Reviewed
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[Journal Article] A combined integrated genomics / functional genomics strategy to dissect the biology of a cancer-associated, aberrant transcription factor, the ASPSCR1-TFE3 fusion oncoprotein.2013
Author(s)
Kobos R, Nagai M, Tsuda M, Lui MY, Saito T, Laé M, Mo Q, Olshen A, Lianoglou S, Leslie C, Shao Y, Antczak C, Djaballah H, Ladanyi M.
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Journal Title
J Pathol
Volume: 229
Pages: 743-754
Peer Reviewed
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[Journal Article] Galectin-4, a novel predictor for lymph node metastasis in lung adenocarcinoma: A proteomic study.2013
Author(s)
Hayashi T, Saito T, Fujimura T, Hara K, Takamochi K, Mitani K, Mineki R, Kazuno S, Oh S, Suzuki K, Ueno T, Suzuki K, Yao T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 82013
Pages: e81883
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein expression and methylation of DNA repair genes hMLH1, hMSH2, MGMT and BRCA1 and their correlation with clinicopathological parameters and prognosis in basal-like breast cancer.2013
Author(s)
Alkam Y, Mitomi H, Nakai K, Himuro T, Saito T, Takahashi M, Arakawa A, Yao T, Saito M.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 63
Pages: 713-725
Peer Reviewed
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