肝細胞増殖因子による虚血疾患でのトール様受容体機能阻害を介した自然免疫制御機構

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590458
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 水野 信哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10219644)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2016-03-31
• Keywords: HGF / c-Met / マクロファージ / 自然免疫 / TLR4

Outline of Annual Research Achievements

マクロファージでのトール様受容体（TLR）シグナル伝達系に対するHGFの機能をin vitroおよびin vivoのモデルを用いて解析した。マウスマクロファージ細胞株（Raw264）対してTLR4のリガンドであるリポポリサッカライド（LPS）を添加したところ、炎症性サイトカインであるIL-1betaやIL-18, TNF-alpha, IL-6の産生が顕著に誘導された。またHGF受容体であるc-Metの発現もLPS刺激によって顕著に増加する事もウエスタンブロットやreal-time PCRにより確認した。そこで、この系にHGFを同時に加えたところ、培養上清中のサイトカン濃度は有意に抑制される事がELISAによる測定により明らかとなった。更に、炎症を引き起こすマスター転写スイッチとして知られているNF-kappaBの活性に対するHGFの影響を解析した。その結果、LPSによって誘導されるNF-kappaB活性化経路はHGF添加によって阻害される事、この効果はPI3K-AKT経路に依存する事が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Stromal cell-derived factor-1 (SDF1)-dependent recruitment of bone marrow-derived renal endothelium-like cells in a mouse model of acute kidney injury (2015)
  • Author(s): Hiroyuki OHNISHI, Shinya MIZUNO, Yoko MIZUNO-HORIKAWA Yoko and Takashi KATO
  • Journal Title: Journal of Veterinary Medical Science Volume: 77 Pages: 313-317
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0562
  • Peer Reviewed
• [Presentation] グリセロール腎症マウスモデルにおける近位尿細管上皮での Bcl-xL 誘導を介した腎皮質保護効果 (2015)
  • Author(s): 水野信哉、水野洋子
  • Organizer: 第25回日本病態生理学学会
  • Place of Presentation: 愛媛大学（城北キャンパス）
  • Year and Date: 2015-07-31 – 2015-08-02
• [Book] Coronary Graft Failure: State of the Art (edited by Cook S.P. et al.) (2016)
  • Author(s): Shinya MIZUNO and Yoko MIZUNO-HORIKAWA
  • Total Pages: 12
  • Publisher: Springer
• [Remarks] 大阪大学研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=4471