2013 Fiscal Year Annual Research Report
食道扁平上皮癌における細胞極性制御因子ＰＡＲ－３遺伝子欠失の機能解析
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23590470
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
安居 幸一郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30323695)
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| Keywords | PAR-3 / PARD3 / 食道扁平上皮癌 / タイトジャンクション / 細胞極性 / 転移 / ZO-1 |
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| Research Abstract |
食道扁平上皮癌はわが国に多い疾患で、しかもその予後は不良である。食道扁平上皮癌の発生・進展に関与する分子病態を明らかにすることは、治療標的分子を同定するためにも重要である。
DNAコピー数異常（遺伝子増幅や欠失）は発癌メカニズムのひとつである。本研究において、食道扁平上皮癌に生じたDNAコピー数異常を高密度オリゴヌクレオチドアレイで網羅的に解析した結果、細胞極性の形成に必須の分子であるPartition-defective 3 (PAR-3)遺伝子がKYSE30とKYSE270細胞株においてホモ欠失し、その結果、発現が消失することを発見した。
PAR-3の発現が保持されている細胞株ではタイトジャンクションのマーカーであるZO-1とPAR-3が細胞間接着面に共局在していたのに対し、PAR-3の発現が消失したKYSE30とKYSE270細胞株ではZO-1の細胞間接着面での局在が消失していた。そして、KYSE30とKYSE270細胞株にPAR-3を強制発現するとZO-1の細胞間接着面での局在が回復し、逆にPAR-3の発現がある細胞株でPAR-3の発現をノックダウンするとZO-1が細胞間接着面から消失した。よって、PAR-3が消失した食道扁平上皮癌細胞ではタイトジャンクションの形成が阻害されることが示唆された。
最終年度は、PAR-3の臨床病理学的意義について検討した。内視鏡検査時に採取した食道扁平上皮癌とその周囲の非癌部の生検サンプルを用いてPAR-3 mRNAを定量した。PAR-3 mRNA量は非癌部と比較して癌部で有意に低下していた。そして、PAR-3 mRNA発現量の低い症例は有意にリンパ節転移が多かった。以上から、食道扁平上皮癌におけるPAR-3発現低下はタイトジャンクションの形成を阻害し、リンパ節転移を促進する可能性が示唆された。
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[Journal Article] Selective accumulation of platinum and formation of platinum-DNA adducts in hepatocellular carcinoma after transarterial chemoembolization with miriplatin.2013
Author(s)
Yasui K, Takashima H, Miyagawa M, Miyazawa K, Ochiai T, Mukaisho K, Amaike H, Ueda K, Morikawa J, Otsuji E, Yoshikawa T.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 1093-1099
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Alterations of the SWI/SNF chromatin remodelling subunit-BRG1 and BRM in hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Endo M, Yasui K, Zen Y, Gen Y, Zen K, Tsuji K, Dohi O, Mitsuyoshi H, Tanaka S, Taniwaki M, Nakanuma Y, Arii S, Yoshikawa T.
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Journal Title
Liver Int
Volume: 33
Pages: 105-117
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epigenetic silencing of miR-335 and its host gene MEST in hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Dohi O, Yasui K, Gen Y, Takada H, Endo M, Tsuji K, Konishi C, Yamada N, Mitsuyoshi H, Yagi N, Naito Y, Tanaka S, Arii S, Yoshikawa T.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 42
Pages: 411-418
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aberrant expression of the PHF14 gene in biliary tract cancer cells.2013
Author(s)
Akazawa T, Yasui K, Gen Y, Yamada N, Tomie A, Dohi O, Mitsuyoshi H, Yagi N, Itoh Y, Naito Y, Yoshikawa T.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 5
Pages: 1849-1853
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] FGF3/FGF4 amplification and multiple lung metastases in responders to sorafenib in hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Arao T, Ueshima K, Matsumoto K, Nagai T, Kimura H, Hagiwara S, Sakurai T, Haji S, Kanazawa A, Hidaka H, Iso Y, Kubota K, Shimada M, Utsunomiya T, Hirooka M, Hiasa Y, Toyoki Y, Hakamada K, Yasui K, Kumada T, Toyoda H, Sato S, Hisai H, Kuzuya T, Tsuchiya K, Izumi N, Arii S, Nishio K, Kudo M.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 57
Pages: 1407-1415
DOI
Peer Reviewed
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