2013 Fiscal Year Annual Research Report
がん細胞の運命決定に働く淘汰圧の自己形成と回避の機構
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23590478
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| Research Institution | Kyoto Sangyo University |
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Principal Investigator |
板野 直樹 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (40257712)
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| Keywords | がん微小環境 / ヒアルロン酸 / 淘汰圧 / マクロファージ |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、ヒアルロン酸を過剰産生する乳癌発症モデルマウスを作製し、乳癌におけるヒアルロン酸産生の増加が、癌進展を加速することを明らかにしてきた。この結果に基づいて、本研究では、ヒアルロン酸依存的な淘汰圧下に生じるがん幹細胞の選択的な増幅と淘汰圧からの回避機構の解明を試みた。まず、ヒアルロン酸を過剰産生する乳癌発症モデルマウスと対照マウスに発生した乳癌から乳癌細胞を樹立し、がん幹細胞の割合をフローサイトメトリー解析により測定した。その結果、ヒアルロン酸を過剰産生する乳癌では、対照に比してがん幹細胞様細胞が増幅していることを明らかにした。さらに、Hoechst 33342色素の排除能を指標にSide population (SP)細胞と非SP細胞を分離した。フローサイトメトリー解析の結果、ヒアルロン酸過剰産生乳癌由来のSP細胞中には、がん幹細胞様細胞が濃縮されていることが明らかとなった。
ヒアルロン酸過剰産生乳癌細胞と対照癌細胞について、炎症性サイトカインの産生能を比較した。ヒアルロン酸過剰産生乳癌細胞の培養上清中には、対照癌細胞の上清に比べてマクロファージ賦活化作用を有するTNF-αの産生が有意に増加し、また、抗腫瘍免疫に働くTGF-βの産生も同様に増加していた。以上の結果から、癌細胞におけるヒアルロン酸産生の増加が、TNF-αの産生を促してマクロファージを賦活化し、癌組織内に淘汰圧を形成すること、さらには、TGF-βの抗腫瘍免疫によって、がん幹細胞が免疫反応から回避し、増幅していることが考えられた。
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