2013 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン１８関連がん転移抑制因子の同定とその機構の解明
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23590480
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (50150339)
中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712)
大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90280685)
山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
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| Keywords | インターロイキン / 転移 / 骨肉腫 |
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| Research Abstract |
IL-18がNK細胞やT細胞の細胞傷害活性を増強することで抗腫瘍効果を示すことは、我々を含めた多くの研究により明らかにされている。我々は、NK細胞とT細胞を欠損させたマウスに、高肺転移株のマウス骨肉腫細胞(LM8細胞)を尾静脈から移植し肺転移を起こさせる系を用いて、IL-18の肺転移抑制に及ぼす効果を調べた。この実験により、IL-18は抗腫瘍効果とは無関係にLM8細胞の肺転移を抑制する事、およびIL-18の肺転移抑制作用はLM8細胞への直接作用ではなく、宿主細胞へのIL-18の作用を介する作用である事を明らかにした。さらに、細胞遊走能を調べる傷つけアッセイ法を用いて、IL-18投与マウスの血清が、LM8細胞や他の転移能をもつ腫瘍細胞の遊走も抑制する事を報告した（Nakamura et al. 2006, J Cancer Immunol Immunother）。このIL-18投与マウスの血清中に存在する腫瘍細胞遊走抑制因子を同定する事が、本研究の目的である。
限外濾過フィルターで分画した血清を用いてLM8細胞の傷つけアッセイ法を行った結果、分子量１～３万の分画に細胞遊走抑制活性があることを明らかにした。その分子量分画を用いて次の実験を行いIL-18誘導性細胞遊走抑制因子の候補を見つけた。①二次元電気泳動を行い、IL-18処置有り無し血清間で発現に差のあるスポットからタンパク質を抽出しTOF-MS解析を行い42個のタンパク質を同定した。②抗体アレイを行い、IL-18で誘導されるタンパク質を32個見つけた。これらの候補から比較的発現量に差があるタンパク質５個の細胞遊走能抑制活性をインベージョンアッセイで調べた。その結果、２つのタンパク質で抑制活性を示すことを明らかにした。
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[Journal Article] Decreased expression of VE-cadherin and claudin-5 and increased phosphorylation of VE-cadherin in vascular endothelium in nasal polyps.2013
Author(s)
Yukitatsu Y, Hata M, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Nakasho K, Kojima Y, Oka H, Tsuzuki K, Sakagami M, Terada N.
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Journal Title
Cell Tissue Res
Volume: 352
Pages: 647-657
DOI
Peer Reviewed
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