2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23590523
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
後藤 直正 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30121560)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 潤 香川県立保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (90334276)
皆川 周 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (50445962)
林 直樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70707463)
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| Keywords | 緑膿菌 / バクテリアルトランスロケーション / ムチン層 / シデロフォア / mucD遺伝子 / 鞭毛 |
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| Research Abstract |
免疫力が低下した宿主において重篤な呼吸器感染症や血液感染症を引き起こすグラム陰性の臨床上重要な日和見感染症起因菌であるPseudomonas aeruginosa（緑膿菌）のゲノム情報を基盤に同定した遺伝子の機能研究成果をさらに発展させ、個々の事象の統合によって、緑膿菌の腸管経由トランスロケーション・メカニズムの全貌を明らかにすることを目的に、次の結果を得た。
1. 比較ゲノム研究から同定した機能既知および未知の61の候補遺伝子群について、相同組換え法による遺伝子欠損株および相補株を作成し、その性状を解析したところ、緑膿菌の鉄獲得に働くシデロフォア合成の遺伝子群が、III型エフェクターExoSの産生を制御することによって上皮細胞タイトジャンクションの破綻を引き起こし、上皮細胞モノレイヤの透過に機能すること、さらには宿主血液中での病原性発揮に重要な役割を果たすことを見出した。2. 緑膿菌のexoS遺伝子とmucD遺伝子は、感染時に産生が誘導される炎症性サイトカインIL-8の分解に必要であることを見出した。3. 緑膿菌が鞭毛運動とmucD遺伝子を介したムチン分解との少なくとも2つの機能を協力的に作用させることでムチン層を透過することを明らかにした。本年度はin silico解析によって、ムチン分解プロテアーゼをコードする遺伝子の候補を新たに見出した。以上の結果から、緑膿菌のトランスロケーションのうち、腸管上皮組織で重要な障壁として働くムチン層や強固な上皮細胞間接着を越える緑膿菌の機能、免疫系に対する本菌の生存戦略の一部を明らかにすることができた。これらの結果は、緑膿菌のトランスロケーションによる血液感染症の防止策や治療のための新規抗感染症薬創製のターゲットバリデーションにつながることが期待される。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Pseudomonas aeruginosa MucD protease mediate keratitis by inhibition of neutrophil recruitment and bacterial survival.2014
Author(s)
Mochizuki, Y., Suzuki, T., Oka, N., Zhang, Y., Hayashi, Y., Hayashi, N., Gotoh, N., and Ohashi, Y.
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Journal Title
Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.
Volume: 55
Pages: 240-246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Potent in vitro antibacterial activity of DS-8587, a new generation of broad spectrum quinolone, against Acinetobacter baumannii.2013
Author(s)
Higuchi, S., Onodera, Y., Chiba, M., Hoshino, K., and Gotoh, N.
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Journal Title
Antimicrob. Agents Chemother.
Volume: 57
Pages: 1978-1981
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neutrophil-derived tumor necrosis factor-α contributes to acute wound healing promoted by N-(3-oxododecanoyl)-l-homoserine lactone from Pseudomonas aeruginosa.2013
Author(s)
Kanno, E., Kawakami, K, Miyairi, S., Tanno, H., Otomaru, H., Hatanaka, A., Sato, S., Ishii, K., Hayashi, D., Shibuya, N., Imai, Y., Gotoh, N., Maruyama, R., and Tachi, M.
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Journal Title
J. Dermatol. Sci.
Volume: 70
Pages: 130-138
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel effector secretion mechanism based on proton-motive force-dependent type III secretion apparatus rotation.2013
Author(s)
Ohgita, T., Hayashi, N., Hama, S., Tsuchiya, H., Gotoh, N., and Kogure, K.
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Journal Title
FASEB. J.
Volume: 27
Pages: 2862-2872
DOI
Peer Reviewed
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